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立普妥产品知识 学习要点 ? 立普妥的药效学机制 ? 主要药代动力学特点 ? 总体安全性 ? 肝脏和骨骼肌安全性 ? 禁忌使用的临床情况 ? 主要的药物相互作用 ? 说明书区分不同他汀 适应证 ? 高胆固醇血症 ： ? 原发性高胆固醇血症患者， 包括家族性高胆固醇血症 ( 杂合子型 ) 或混合 性高脂血症患者。 ? 在纯合子家族性高胆固醇血症患者， 阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法 ( 如 LDL 血浆透析法 ) 合用或单独使用（ 当无其它治疗手段时）。 ? 冠心病 ： 冠心病或冠心病等危症 ( 如：糖尿病 , 症状性动脉粥样硬化性疾病等 ) 合并高胆 固醇血症或混合型血脂异常的患者，适用于： ? 降低非致死性心肌梗死的风险 ? 降低致死性和非致死性卒中的风险 ? 降低血管重建术的风险 ? 降低因充血性心力衰竭而住院的风险 ? 降低心绞痛的风险 达峰时间 他汀 达峰时间（ h ） 消除半衰期（ T1/2 ，小时） 阿托伐他汀 1 ～ 2 14 （ 20 ～ 30 ） 辛伐他汀 4 4 洛伐他汀 2 3 氟伐他汀 0.5 ～ 1 0.5 ～ 2.3 普伐他汀 1 ～ 1.5 1.3 ～ 2.8 瑞舒伐他汀 3 ～ 5 19 (13 ～ 20 ) 减少肝脏胆固醇的合成 立普妥： HMG-CoA （ 3- 羟基 -3- 甲 基戊二酰辅酶 A ）还原酶抑制剂 LDL 的代谢和清除增加 VLDL 转化成 LDL 的量减少 LDL 受体上调 VLDL 的产生减少 TC, LDL-C 和 TG 减少 立普妥 ( 阿托伐他汀钙 ) 作用 机制 立普妥的主要药代动力学特性 ( 总结 1) ? Tmax 血药浓度达峰时间 : 1- 2 小时 ? T1/2 平均血浆清除半衰期： 14 小时 ? 活性代谢产物 : 邻羟和对羟 ? 对 HMG-CoA 还原酶抑制活性半衰期为 20-30 小时 立普妥强效降脂作用的作用机理是什么？ ? 立普妥的平均 血浆清除半衰期为 14 小时 ，明显优于其 他他汀类药物（ 2-3 小时）。同时，立普妥的邻羟和对 羟代谢产物都具有降脂活性，作用时间更可 长达 20-30 小时 ，即对 HMG-CoA 还原酶的抑制作用不仅加强而且 明显延长，确保了立普妥强而持久的调脂效果。 人体肝内 P450 酶的平均组成 CYP450 包括许多同工酶 他汀类药物代谢途径 洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀 体内 30% 以上的药物 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 普伐他汀 CYP4503A4 CYP4502C9 CYP4502C19 活性或非活性 代谢产物通过 胆汁 或尿液排出 硫酸化为无活性产物 从肾排出 P 蛋白水平相互作用 与他汀代谢有关 CYP450 系统诱导剂和抑制剂 CYP3A4 CYP2C9 他汀 诱导剂 抑制剂 他汀 诱导剂 抑制剂 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 苯妥英 苯巴比妥 巴比妥类 利福平 地塞米松 环磷酰胺 卡马西平 曲格列酮 金丝桃 酮康唑 ，伊曲康唑 氟康唑，红霉素 克拉霉素，阿齐霉素 三环抗抑郁药 奈法唑酮，万拉法辛 氟苯氧丙胺，氟西汀 舍曲林，环孢霉素 A 他克莫司， 硫氮卓酮 维拉帕米，胺碘酮 咪达唑仑， 西柚汁 ，他莫西芬 蛋白酶抑制剂 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 利福平 苯巴比妥 苯妥英 曲格列酮 酮康唑 氟康唑 磺胺苯吡唑 立普妥与氯比格雷合用安全吗？ ? 安全，因为： 1 从理论上看，两者可以安全地同时服用： ? 虽然立普妥和氯吡格雷都是经 CYP450 代谢。但是，它们本身并不是 CYP450 的抑制剂或诱 导剂，不会影响 CYP450 的活性。 ? 肝脏 CYP4503A4 表达丰富，在没有抑制剂存在的情况下，该酶足够同时代谢 2 种或 2 种以 上常规剂量的药物 ? 而且氯吡格雷不仅可以经 CYP4503A4 代谢，也可经 CYP4501A 、 CYP4502B 等代谢。 2 从循证医学角度已经有 MITRA PLUS 、 INTERACTION 等比较大规模的研究证实两种药