第二章 口服药物的吸收 .ppt

本章要求 1、掌握影响药物消化道吸收的生理性因素、药物因素和制剂因素 2、熟悉胃肠道的结构、功能及药物的吸收过程。 3、了解生物膜的结构和掌握药物通过生物的转运机制 4、熟悉口服药物制剂产生不同药效，毒副反应及作用快慢的主要原因。 5、了解运用消化道药物吸收特性，设计和开发新的药物制剂的可能性。;一、生物膜的结构与功能 1 组成及结构 膜脂、蛋白质和少量糖类脂双分子层结构（生物膜液晶镶嵌模型）； 生物膜结构不对称，具有流动性。 2 功能特点：选择透过性;*;3.膜转运途径;（一）被动转运（passive transport） 药物由高浓度侧向低浓度侧迁移而通过生物膜的 转运过程，包括单纯扩散和膜孔转运。 （1）影响转运速率的因素： · 浓度差（转运过程用Fick第一定律J=P·ΔC描述） · 扩散分子大小 · 电荷性质（??孔转运中阴离子比阳离子易通过） · 亲脂性（水溶性小分子药物通过膜孔转运扩散） （2）特点： 不需载体 ；不耗能；顺浓度梯度转运；不同 药物并存时，如无相互作用，则两者吸收互不影响； 无部位特异性（胃、小肠和大肠）。;（二）载体媒介转运; 药物借助载体蛋白，逆浓度梯度而进行的转运过程。 特点： · 需载体——存在结构相似物竞争转运、载体饱和现象， 转运过程可用米氏方程描述； · 消耗能量ATP； ↖ · 逆浓度梯度转运； · 结构（载体结构）和部位特异性（小肠）； · 受代谢抑制剂影响（与能源提供有关）。 与P-糖蛋白有关的耐药性。 ↓ ↖ 逆转 主动泵出 泊洛沙姆、槲皮素;a 转运速度 转运过程是否载体参与。载体参与米氏方程；否则为Fick扩散方程。有载体参与速度快，否则相对慢些。 b 转运方向 转运过程是否耗能。主动转运耗能为逆浓 度梯度，另外二种则不耗能为顺浓度梯度。 c 转运部位的特异性 转运过程是否载体参与。被动扩散不需 载体参与，无特异性，另外二种则需载体， 存在特异性。;d 竞争抑制和饱和现象 转运过程是否载体参与。被动扩散不需 载体参与，无此现象???另外二种则需载体， 存在此现象。;(三) 膜动转运;*;*;*;1 、胃 消化道中最为膨大的部分， 可控制内容物向肠管转运。 胃液——以胃蛋白酶为主的 酶类和0.4~0.5%的盐酸，有 利于弱酸性药物的吸收。 胃粘膜缺乏绒毛，吸收 面积小。药物吸收差。; （二）小肠 1.组成 由十二指肠、空肠和回肠组成，全长4-5m。 由于环状皱褶、绒毛和微绒毛的存在，小肠的吸收面积较比圆筒形内面积增加约600倍，约达200 m2左右。;小肠微绒毛示意图;3、大肠 细分为盲肠、结肠和直肠 无微绒毛，吸收面积小并且药物吸收较差 但滞留时间长，纤维性食物转运快，滞留短。 功能：储存食物糟粕、吸收水分、无机盐 及形成粪便。 结肠 蛋白酶较少，多肽类药物的口服吸收 部位——口服结肠定位结药系统（oral colon- specific drug delivery system，OCDDS） 直肠 直肠下静脉吸收可减少药物的首过效 应，栓剂、灌肠剂用药部位。;一、胃肠环境 1 药物pH——弱酸、弱碱性药物解离状态： 胃 小肠 大肠 pH 1~3 5~7 7~8 一些促进胃液分泌的药物：毛果芸香碱、山楂 一些抑制胃液分泌的药物：阿托品、阿司匹林、甘草 中和胃酸的药物 ：氢氧化铝，影响同服药物吸收 2 胃肠液成分 如胆汁盐加快药物溶出，粘液蛋白与药物结合，干扰 药物吸收。 ３ 药物稳定性： 酸、碱环境和胃、肠道酶环境 例如：红霉素 多肽 酶降解存在饱和现象-难溶性药物; 胃内容物从胃幽门部排入十二指肠的过程。 1.胃排空快慢对药物吸收的影响： 一般胃排空快，药物吸收好： 加快药物肠道吸收，药物血药浓度增加在胃液中不稳定的药物的影响 例外：有利于药物吸收 弱酸性药物 小肠上部以主动转运吸收的药物 2.胃排空的动力学过程 胃排空符合一级速率过程：lgVt = lgV0 - Kem·t