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第三节 信息的传递途径 一、膜受体介导的信息传递 cAMP-蛋白激酶途经 cGMP-蛋白激酶途径 Ca2＋-依赖性蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子κB途径 蛋白激酶（protein kinase，PK) 能将ATP分子上的?－磷酸转移到蛋白质的Ser，Thr, Tyr残基上，使蛋白质磷酸化的酶。PKA, PKC, PKG, PKB, CaMK E OH ATP Mg2+ 蛋白激酶 ADP 磷酸化E O 磷酸化  PO3H2 去磷酸化磷蛋白磷酸酶 去磷酸化 Pi H2O （一）cAMP-蛋白激酶A途经 激素 受体 G蛋白  AC cAMP PKA 酶或功能蛋白磷酸化 生物学效应 cAMP的合成与分解 ATP 腺苷酸环化酶 Mg2+ PPi cAMP 磷酸二酯酶H2O 磷酸二酯酶 Mg2+ 5-AMP 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC） 磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE） NH2 N N NH2 N N O O O N N AC N N PDE HO P O P O O O CH2 O O H H H H O PPi CH2 O H H H H  H2O 5-AMP OH OH O P O OH ATP O cAMP cAMP的作用机制 激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA） cAMP R C + 4cAMP C R R cAMP CC+ C C R cAMP PKA （无活性） PKA （有活性） cAMP PKA的作用 使多种蛋白质特定的Ser/Thr残基磷酸化。 （1）对代谢的调节作用 （2）对基因表达的调节作用 受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列（TGACGTCA），称为 cAMP应答元件（cAMP response element, CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）相互作用而调节此基因的转录。 肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用 肾上腺素 ＋ 受体 肾上腺素－受体复合物 ATP PKA ATP 磷酸化酶激酶b 磷酸化酶激酶a  Pi 磷蛋白磷酸酶 G蛋白 磷酸化酶b 磷酸化酶a ATP AC cAMP Pi 磷蛋白磷酸酶 抑制物Ia PKA ATP  抑制物Ib 磷蛋白磷酸酶 Pi （二）Ca2＋-依赖性蛋白激酶途径 Ca 2+在收缩、运动、分泌、分裂和信息传递等生命活动中有重要作 用。 〔Ca 2+〕i 0.01-1μmol/L 细胞外 2.5mmol/L 5000~10000倍， Ca 2+库－内质网、线粒体、肌浆网，释放入胞浆 调节生命活动。 DG和IP3的生成与功能 PLC PIP 2 IP 3 + DAG 第二信使（双信使） IP3： 与内质网和肌浆网上的受体结合， 促使细胞内Ca2＋释放 DG： 在磷脂酰丝氨酸和Ca2＋协同下激活 PKC。 Ca2＋-磷脂依赖性蛋白激酶途径(DAG-PKC途径) Ca2＋-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 （ Ca2＋ －CAM－CAMK途 径） Ca2＋-磷脂依赖性蛋白激酶途径 （1） 激素 受体 G蛋白  PLC PIP2 IP3 DG 内质网 Ca2+ PS PKC 酶或功能蛋白磷酸化 生物学效应 （2）PKC的生理功能 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。 靶蛋白包括：质膜受体、膜蛋白和多种酶。 调节基因表达 PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 早期反应： PKC 反式作用因子磷酸化 表达 立早基因 第三信使 晚期反应： PKC 第三信使磷酸化 晚期反应基因活化 细胞增生或核型变化 PKC 信号 c-fos AP1/c-jun 早期反应mRNAs 早期反应 P PKC  － － －晚期反应（基因活化）－P － 晚期反应 （基因活化） －P c-fos蛋白AP1/c-jun蛋白  5 TGACTCA 3 (TRE) Ca2＋-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 激素 受体 G蛋白 PLC IP3 Ca2+ CaM CaM激酶 酶或功能蛋白磷酸化 生物学效应 钙调蛋白（calmodulin，CaM）： 为钙结合蛋白， 四个分子的Ca2＋与其结合后，构象发生改变而激活CaM 激酶。 CaM 激酶： 可磷酸化许多蛋白质的Ser/Thr残基。 （三）cGMP-蛋白激酶途经以cGMP为第二信使 磷酸二酯酶cGMP的合成与分解 磷酸二酯酶 鸟苷酸环化酶GTP 鸟苷酸环化酶 Mg2+  PPi cGMP  H2O Mg2+ 5-GMP 鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase，