临床肿瘤治疗药物相关基因的研究进展.docVIP

·综 述· 临床肿瘤治疗药物相关基因的研究进展 潘映秋，颜卫华(浙江省台州医院中心实验室，浙江 临海 317000) 摘要：肿瘤化学药物治疗已经在临床上得以广泛应用，但患者对各类治疗药物的敏感性和不良反应存在明显个体差异，药物相关基因指导下的临床肿瘤药物的个体化治疗是肿瘤治疗最重要的发展方向之一。本文主要介绍了5个与临床抗肿瘤药物疗效及毒性相关的基因：二氢嘧啶脱氢酶(DPD)基因突变与5-氟尿嘧啶(5-Fu)的毒性反应；表皮生长因子受体(EGFR)突变与非小细胞肺癌(NSCLC)中吉非替尼、特罗凯的疗效；核苷酸切除修复酶1(ERCC1)基因多态性与铂类化合物疗效；UDP葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的遗传变异与羟基喜树碱的毒性反应；胸腺酸合成酶(TS)基因多态性与5-Fu的敏感性，探讨如何预测肿瘤治疗药物的敏感性及不良反应，以指导临床个体化用药。 关键词：肿瘤；药物遗传学；突变；多态性；个体化治疗 中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2010)09-0785-07 Research Development of Drug-related Genes on Clinical Oncology Treatment PAN Yingqiu, YAN Weihua(Medicial Research Center, Taizhou Hospital of Zhejiang Province, Linhai 317000, China) ABSTRACT: Cancer chemotherapy have successfully applied on oncology. During caner chemotherapy, different reactions have been observed in both the response and toxicity associted with large individual related gene variations. Individual therapy under the guidance of anti-tumor agents related genes is one of the most promising directions for clinical cancer treatment. This review introducing five genes associated with the response and toxicity of cancer chemotherapy provides an overview of the progress made in the field of genetics in cancer agents: ①DPD gene mutations and severe 5-Fu toxicity; ②EGFR gene mutations and responsiveness of NSCLC to Gefitinib and Erlotinib; ③ERCC1 polymorphisms and activity of cisplatin; ④UGT1A1 genetic variation and hydroxycamptothecine toxicity and ⑤TS gene polymorphisms and 5-FU sensitivity, to explore ways to predict response and adverse reactions and guide clinical personalized treatment of anti-tumor agents. KEY WORDS: cancer; pharmacogenetics; variation; polymorphism; individualized therapy 在过去的20年里，肿瘤分子病理学研究迅速发展，提出了大量肿瘤药物治疗的作用靶点。肿瘤化学药物治疗已经在临床上得以广泛应用，但是，目前临床应用于肿瘤治疗的“标准化疗”方案是建立在群体样本研究的基础上，以循证医学为依据的，这种治疗方法的局限性在于其无法有效地考虑肿瘤和宿主基因的多态性，无法有效地预测药物对肿瘤的疗效以及可能导致的一些毒性反应。对同一类型的肿瘤采用标准的治疗方案，尚未实现个体化，半数以上肿瘤患者接受的可能是无效的化疗，却要为此承受药物的毒副作用、经济的负担以及病情的恶化[1]。因此，在临床肿瘤治疗前，检测患者的相关基因，预测抗肿瘤药物的疗效及毒副作用，合理选择化疗药物，实现个体化治疗是药学研究的一个重要的目