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化疗药物治疗方案的评估 血管通道部 胰腺癌 肝癌 乳腺癌 单位（万人） 人类癌症发病率排序 《世界癌症报告》 2012年全球最多人罹患的3大癌症为 肺癌(180万)、乳癌(170万)、大肠癌(140万)，致死率前3名 的癌症则是肺癌、肝癌、胃癌。 中国癌症死亡人数不断增加 《世界癌症报告》：2012年的全球癌症新病例中有一半发生在亚洲， 其中大部份发生在中国大陆。 全国肿瘤登记中心发布的2012年数据显示，中国每年新增癌症病例 约350万，约有250万人因此死亡。 课程目标 1 阐述化疗药物的分类及作用机制 2 掌握化疗药物外渗的机理、症状 常见的肿瘤疾病 ? 肝癌 ? 大肠癌 ? 卵巢癌 ? 肺癌 ? 乳腺癌 ? 肾，膀胱癌 ? 消化道肿瘤 ? 血液肿瘤 肿瘤疾病的治疗方案 ? 手术治疗 ? 放疗 ? 化疗 ? 支持治疗 什么是化疗？ ? 化疗是指用化学药物治疗恶性肿瘤，以达 到治愈、好转或延长生存期、提高生存质 量的一种治疗方法。 [1] [1]周际昌.实用肿瘤内科学（第二版）.人民卫生出版社1999年1月1日 治疗肿瘤的药物—化疗药 ? 传统的化疗药物是细胞毒性药物 – 按比例杀伤肿瘤细胞 – 同时也会损伤正常细胞。 ? 正常细胞修复能力较强 化疗药物的作用点 ? 细胞增殖周期：G1、S、G2、M和G0期 细胞增殖周期 G0期(细胞分化) M期(细胞分裂) G1 期(DNA合成前期) 细胞周期 G2 期(DNA合成后期) TIME S期(染色体复制) 化疗药物分类 刺激性毒性 分类法 传统分类法 作用机制分类法 细胞动力学分类法 按来源和结构分类 ? 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、 ? 抗代谢类药物：MTX、5-FU ? 抗癌抗生素：MMC、ADM ? 植物类药物：VCR、紫杉醇 ? 激素类： 三苯氧胺、来曲唑 ? 杂类：DDP、奥沙利铂 作用机制分类法 ? 直接破坏DNA的药物：烷化剂、DDP ? 影响核酸合成的药物：抗叶酸药、抗嘧啶药、抗嘌呤药 ? 插入DNA中干扰模板作用的药物：多柔吡星、柔红霉素 ? 影响蛋白质的合成的药物：门冬酰胺酶 ? 影响微管蛋白的药物：长春碱类、紫杉醇类 ? 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类 ? 抗信号转导药：吉非替尼 ? 抗肿瘤抗体类：利妥昔单抗 细胞动力学分类法 ? 细胞周期特异性药物：抗代谢物、长春 碱类、紫杉类 各期，主要是G1期及M期对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量 呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药；烷化剂和抗癌抗 生素 ? 细胞周期非特异性药物：烷化剂、抗肿 瘤抗生素、铂类 作用于某一期，如S期或M期。只对细胞群中的一部分细胞有作用， 持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。抗代谢类药物和植物类药物 化疗药物的刺激性毒性分类 ? 刺激性药物 (可引发静脉炎) – “可引发炎症和刺激的物质” ? 腐蚀性药物 (可引起外渗) – 也被称作“发疱剂” – “能引起皮肤或黏膜腐蚀的化学物质” ? 外渗 – “腐蚀性药物或刺激性药物进入周围组织而不是血管” Chemotherapy and Biotherapy Guidelines and Recommendations for Practice ONS (2009) pg 105 常用化疗药的使用疗程 ? 对肿瘤进行药物治疗中，通常采用多种化 疗药物联合化疗方案 ? 一般来说，根据化疗药物的作用，毒副作 用及人体恢复间期，将一个化疗疗程分成 数个周期。3-4周为一个周期，一个疗程一 般为4-6个周期。 化疗方案 VDLP方案---成人急性淋巴细胞性白血病ALL 第15天开始减量 长春新碱 2MG IV 第1.8.15.22天 柔红霉素 30-40MG/M2 IV 第1-3，15-17 门冬胺酸酶 6000U/M2 IV 第19-28天 强的松 30-40MG/M2 PO 第1-14天 FP方案--慢性淋巴细胞性白血病（CLL） 氟达拉宾 30MG/M2 IV 第1-5天 强的松 30MG/M2 PO 第1-5天 治疗肿瘤的药物—化疗药 ? 直接毒性作用 – 化疗药物无选择性，杀伤肿瘤细胞的同时，对 正常组织细胞也具有一定损伤，从而影响血管 内皮细胞的代谢及功能，最终导致静脉的损伤 强刺激性药物在很短时间内大量快速进入血管 内，一旦超过血管本身的缓冲应急能力或在血 管受损处堆积，就会引起血管内膜受累。输注 的静脉发生痉挛，血管壁缺血缺氧、通透性增 加，都能使细胞毒药物发生渗漏 化疗药物外渗后引起 皮肤损伤的机制 ? 非结合性： – 药物不与组织细胞核酸相结合。 ? 植物碱类药物主要通过脂溶作用破坏细胞膜 ? MTX，渗出可干扰叶酸代谢， – 常见药物包括：长春碱类、卡莫司汀、氟