胶质瘤1p19q分子检测临床意义.doc

脑胶质瘤的 分子检测 主要内容 ? 脑胶质瘤概述、治疗方案 ? 脑胶质瘤分子靶标 ? 检测平台 在母版界面下 输入标题 脑胶质瘤 ?绝大多数恶性 ?起源于神经上皮组织 ?最常见的脑肿瘤，约占颅内肿瘤的46% ?发病率为3-10/10 万。 在母版界面下 输入标题 WHO2007胶质瘤 组织学分类和分级 在母版界面下 输入标题 治疗方案 替莫唑胺同步放疗联合辅助化疗 PCV（甲基苄肼+长春新碱+洛莫司汀） 长春新碱+卡铂 顺铂+依托泊苷 贝伐单抗 …… 在母版界面下 输入标题 胶质瘤的预后（2年生存率） 低级别星形细胞瘤 66% 间变性星形细胞瘤 45% 多形性胶质母细胞瘤 9% 在母版界面下 输入标题 分子检测在脑胶质瘤中的临床意义 辅助诊断 分型 预后 化疗药物 靶向药物 疗效预测 筛选 在母版界面下 输入标题 胶质瘤的分子生物学标记 强烈推荐 1. 胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：表达于向星形胶质细胞分化特征的 胶质瘤以及60%～70%的少突胶质细胞瘤（I级证据）； 2. 异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）：80%以上的低级别胶质瘤（如星形细 胞瘤、少突胶质细胞瘤和混合性少突星形细胞瘤以及继发性胶质母细 胞瘤）存在IDH1基因第132位点杂合突变（I级证据）；预后好（I级 证据） 3. Ki-67：判断肿瘤预后的重要参考指标之一（I级证据）； 4. 染色体1p/19q杂合性缺失（1p/19q LOH）：少突胶质细胞瘤的 分子遗传学特征（I级证据）。 在母版界面下 输入标题 胶质瘤的分子生物学标记 推 荐 ? P53突变：在星形细胞起源的胶质瘤或继发性胶质母细胞瘤中 ，TP53基因突变率达65%以上（II级证据 ）； ? O6－甲基鸟嘌呤－DNA－甲基转移酶（MGMT）：胶质母细 胞瘤检测MGMT甲基化指导替莫唑胺疗效（II级证据）。 ? 染色体1p/19q杂合性缺失（1p/19q LOH）：预测PCV方 案疗效（NCCN指南推荐）；预后好（II级证据）。 ? 表皮生长因子受体vIII（EGFRvIII）：采用特异性EGFRvIII单 抗检测高级别胶质瘤，作为靶向治疗的突破口，已应用于临床 （III级证据）。 中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南（2012精简版） NCCN临床实践指南：中枢神经系统癌症（2013.V2）_ 在母版界面下 输入标题 IDH1、TP53、 1p/19q LOH辅助诊断 IDH1与TP53突变：在大多数少突胶质细胞瘤，弥漫性星形细胞瘤，间变性星形细胞瘤和继发性胶质母 细胞瘤中是一种常见的早期变化，但是在原发性胶质母细胞瘤中并不常见。 染色体1p/19q杂合性缺失（1p/19q LOH）：少突胶质细胞瘤的分子遗传学特征。 Koichi Ichimura,et al. Neuro-Oncology,2009,341~347 在母版界面下 输入标题 分子靶标：染色体1p 19q 对于间变性少突胶质细胞瘤和间变性少突-星形细胞瘤， 若有染色体1p 19q的联合缺失，则这些病人不但对化疗 敏感，生存期也显著延长 Cairncross JG, et al.J Natl Cancer Inst 1998;90:1473-9. 在母版界面下 输入标题 1p/19q LOH与PCV疗效 少突胶质细胞瘤， PCV化疗方案(甲基苄肼+长春新碱+洛莫司汀) 在母版界面下 输入标题 Carole Ramirez,et al. Neuro-Oncology ,2010,12(5):490–499. 1p 19q缺失与PCV疗效 38 primary and 10 recurrent oligodendroglial neoplasms PCV方案 British Journal of Cancer (2006) 95, 1424 – 1431 在母版界面下 输入标题 谢 谢！