生物药剂学与药物动力学 第二章 口服药物的吸收.pptVIP

胃排空因素 胆汁分泌 胃切除手术后 年老体衰多病者 肝病及肝功能不良者 甲状腺功能 腹泻 心功能不全或休克 F 32 解离度和脂溶性 pH- 分配假说 ：药物的吸收取决于药物 在胃肠道中的 解离状态 和 油水分配系数 的学说 33 Pka 大小 相仿 的药物，油 / 水 分配系数高 则有更 好 的吸收 34 溶出速率 35 粒径对溶出的影响 【例】不同粒径非那西丁混悬液给药后 血药浓度比较 36 微粉化增加吸收注意： 方法仅适于胃肠吸收 受溶出速率 影响的 药物 水溶 或 弱碱 性药物 影响不大 稳定性差 的药物 不适用 刺激性大 的 不适用 37 晶型对溶出的影响 化学结构相同，由于结晶条件不同，可 得多种晶格排列 不同的晶型 稳定型、亚稳定型、无定型 38 无定型易于转化成稳定型，速度很快 亚稳型 介于稳定型与无定型之间， 利于 溶出 亚稳型也会转化成稳定型，但速度 缓慢 39 40 【典型例证】 多晶型无味氯霉素的药理作用 影响条件：熔融和加热，研磨与粉碎，贮存 溶剂化物对溶出的影响 溶解速度：水合物 无水物 有机溶剂化物 41 【例】氨苄青霉素无水物和三水物混悬液血药浓度的比较 成盐对溶出的影响 【问题】 盐水解后成离子型， 而 PH- 分配学说认为离子型药物不易过膜， 那又为什么制成盐？ 42 B 剂型对药物吸收的影响 用药部位吸收途径不同 释放及溶出速度的差异 作用目的改变 ( 硫酸镁口服 - 致泄，静注 - 抗惊厥） 毒副作用不同 43 溶液剂＞混悬液＞颗粒剂＞胶 囊剂＞片剂＞包衣片＞缓释片 【例】盐酸四环素片 剂与胶囊剂溶出比较 胶囊： 4min 全部释放 片剂： 14min 以上 44 第二章 口服药物吸收 江苏大学药学院药剂系 戈延茹 1 第二章 口服药物的吸收 药物 吸收 （ Absorption ）：药物从给药 部位向循环系统转运的过程 膜转运 （ membrane transport ）：物质 通过生物膜的 现象 ，是重要的生命现象 2 要求： 掌握 吸收的 定义 及吸收 转运机制 掌握 影响药物口服吸收的 因素 熟悉 胃肠道的结构、功能和药物的吸收 过程 熟悉 口服药物吸收的研究方法和技术 了解 生物膜结构、药物转运器作用、生 物药剂学分类系统的其他应用 3 第一节 药物的吸收过程 生物膜的结构与功能 药物的吸收机制 4 生物膜的结构 夹层学说 A 单位膜模型 B 液晶镶嵌模型 C 晶格镶嵌模型 D 板块模型 E 5 夹层学说 1935 年 Danielli 和 Davson 提出的脂质双 分子层模型 认为细胞膜是由 脂质双分子层 构成， 蛋 白质 分布在脂质层的两侧，膜上分布有 许多 带电荷的小孔 ，水分能自由通过 在膜结构中还存在许多特殊的 载体与酶 ， 促进物质的转运 6 7 A 单位膜模型 1959 年 J.D.Roberson 提出单位膜模型 在夹层学说的基础上，通过透射电子显 微镜的观察，他认为生物膜呈明显的 三 层 结构， 内外 是 电子层 ， 内部 就是由 磷 脂双分子层 为主体的单位膜 8 B 液晶镶嵌模型 1972 年 Singer 和 Nicolson 提出生物膜 液 晶镶嵌 模型 认为生物膜由流动的 液态 脂质双分子层 构成基本 骨架 ，骨架中 镶嵌 着具有各种 生理功能的，可以向侧向 移动漂浮 着的 蛋白质 9 C 晶格镶嵌模型 1975 年 Wallach 提出 晶格镶嵌 模型 认为膜的内在 蛋白 对脂质分子的活动有 控制作用 ，两者形成 晶格结构 ，呈小片 状的分布 10 D 板块模型 1977 年 Jain 和 White 提出 板块 模型 认为在脂质双分子层结构中存在很多 大 小不一、能独立移动 的脂质区（有序的 板块），而在有序板块之间有 流动着 的 脂质区（无序的板块） 11 生物膜的性质 膜结构的 不对称 性 膜的 流动 性