组蛋白的泛素化与去泛素化.ppt

Histone ubquitinationdeubquitination The structure of nucleosome 组蛋白是一种11-15KDa的碱性蛋白，与DNA相互作用构成核小体。 核心组蛋白的尾巴伸出来，受到广泛的修饰。 Ubquitin 泛素(ubiquitin，Ub)是高度保守的、含76个氨基酸的蛋白质，分子量为8.5 kDa，在真核生物体内广泛存在。 泛素分子氨基端1-72位点的氨基酸残基形成一个紧密球状结构，紧靠羧基端的4个氨基酸残基是随机盘绕的（random-coiled）。 UbiquitinationDeubiquitination 泛素化修饰就是底物的赖氨酸残基位点与泛素分子的羧基末端相互结合的过程。 由于泛素本身的7个赖氨酸位点, 也可与另一个泛素相结合, 因此单泛素化的底物蛋白, 可作为Seed，结合多个泛素，形成了多泛素化修饰。 GENES DEVELOPMENT 17:2733–2740 . 2003 by Cold Spring Harbor Laboratory Press Histone Ubiquitination Histone ubiquitination Primary monoubiquitination reversible，regulated by ubiquitinase and deubquitinase Histone modifications crosstalk Involved in multiple cellular events---gene expression regulation、DNA damage response and repair、female X chromosome inactive and so on 除了单泛素化，H2A/H2AX在DNA损伤时可发生K63位的多泛素化 负责H2A/H2B泛素化与去泛素化的酶 H2A-specific Common to H2A/H2B H2B-specific Histone ubiquitinase One E1(activating), mutiple E2(conjugating), substrate-specific E3(ligase) Schematic depiction of histone ubiquitination Methods. 2011 Jul; 54(3): 315–325. E3主要有两大类: HECT(homologous to the E6-AP carboxyl terminus) 结构域家族，通过与泛素形成催化作用所必需的硫酯键发挥作用 RING(really interesting new gene)结构域家族，为E2和底物提供居留位点从而使 E2 催化泛素转移到底物上 Histone deubiquitinating enzyme（DUBs） H2A deubiquitination USP 16： HOX gene silencing, DNA damage repair X chromosome inactivation, cell cycle progression 2A-DUB ：interacts with PCAF USP21： regulator of liver regeneration BAP1： C-terminal hydrolase,repression of HOX genes H2B deubiquitination Ubp8 ：reside within SAGA，Transcription Ubp10 （Dot4）：Sir-mediated telomeric and rDNA silencing Function of Histone Ubiquitination Transcription regulation DNA damage response inactive X chromosome：H2Aub chromatin boundary integrity：H2Bub stem cell maintenance and differentiation Histone Ubiquitination and Deubiquitination in Transcription, DNA Damage Response, and Cancer. Front Oncol, 2(26),Cao J Yan Q,2012 Regulation of cell cycle progression —chro