登革病毒的构象变化.ppt

登革病毒的构象变化 * 图a 非成熟颗粒和成熟颗粒的膜蛋白排列结构；通过E蛋白的X-ray晶体结构解析对在2.5nm和2.4nm重构分辨率下冷冻电镜三维重构结果拟合的方法得到。 图b为成熟颗粒在入侵宿主细胞之前构象变化的推测图，在内吞形成的酸性条件下，E蛋白发生构象变化，E-E二聚体解聚，融合肽向外伸展并分别锚定在细胞膜和病毒囊膜上，介导膜融合,核酸从脂膜融合孔洞释放进细胞内部。 由于登革病毒在生命周期中存在构象变化，且成熟颗粒表面光滑，因此一直以来，登革病毒的冷冻电镜研究都是非常困难的。 (Mukhopadhyay S, Kuhn RJ,et.al.. 2005) * * * 图a 非成熟颗粒和成熟颗粒的膜蛋白排列结构；通过E蛋白的X-ray晶体结构解析对在2.5nm和2.4nm重构分辨率下冷冻电镜三维重构结果拟合的方法得到。非成熟颗粒在培养时加入了NH4Cl，成熟颗粒是在酸性条件下培养的，并添加了furin酶。 图b为成熟颗粒在入侵宿主细胞之前构象变化的推测图，在内吞形成的酸性条件下，E蛋白发生构象变化，E-E二聚体解聚，融合肽向外伸展并分别锚定在细胞膜和病毒囊膜上，介导膜融合，核酸从融合孔洞释放进细胞内部。但是，这种推测存在着很多争议。首先，构象的变化需要额外的能量供给，非成熟态的构象向成熟态构象的变化是从高势能向低势能的变化，可以自发发生，但是从如图b所示从成熟态到入侵态的过程中要“膨胀”为过渡态，是从低能态向高能态的变化，这是不能自发完成的；而原位转动又有转角限制。因此，这种推测不能很好的解释构象的变化。我们推测是培养条件的不同，导致了重构结构在构象上的变化。