利尿药及脱水药2资料讲解.ppt

Carbonic Anhydrase Reaction Hydration H2O + CO2 H2CO3 HCO3 - + H+ Dehydration Reaction runs “forward” in the tubular cells Reaction runs “backward” in the tubular lumen 利尿药和脱水药 Diuretics and Dehydrant Agents 第13章 利尿药概述 一、利尿药物的分类 1.高效能利尿药（high efficacy diuretics, 又称袢利尿药）作用于髓袢升支粗段，干扰Na+-K+-2Cl-同向转运系统，利尿作用强大。呋塞米、依他尼酸、布美他尼。 2.中效利尿药（moderate efficacy diuretics ）作用于远曲小管近端，影响 Na+-2Cl-同向转运系统，利尿作用中等。氢氯噻嗪、氯噻酮。 3.低效利尿药（low efficacy diuretics ） 保钾利尿药 氨苯蝶啶、阿米洛尔 醛固酮受体拮抗药 螺内酯 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 第一节 利尿药作用的的生理学和药理学基础 一、尿的生成 （一）肾小球的过滤 （二）肾小管和集合管中各种物质的重吸收：无机盐、水、糖等有用物质 （也包括肾小管分泌） 皮质 髓质 （水、无机盐、葡萄糖、尿素） （水、无机盐、尿素、氨） （水、无机盐、尿素、血细胞、大分子蛋白质、葡萄糖） 血液 肾小球的滤过 在肾小囊腔形成原尿 肾小管重吸收 肾小管分泌 形成尿 （血细胞、大分子蛋白质） （大部分水、全部葡萄糖、部分无机盐） （氨） 碳酸酐酶抑制剂 脱水药物 袢利尿药 中效利尿药 低效利尿药 二、常用利尿药 （一）高效利尿药 Furosemide 呋塞米 布美他尼 依他尼酸 托拉塞米 钠重吸收： 50-60L 99.4%-70～80% 分子结构如右图 高效利尿机制 作用部位： 髓袢升枝粗段肾小管腔侧 血管 作用机制： 抑制Na+-K+-2Cl-共同转运体 扩张血管（可能与促进PG合成有关） 3.作用：NaCl、KCl排泄增多 利尿（水从哪里来？离子带水） 钙镁排泄也增多（管腔膜正电位下降所致） 血钾丢失最显著？（远曲和集合管Na+、K+ 交换增加） 血钾丢失最显著？ 最多？ 高效利尿药的体内过程 呋塞米、布美他尼常用， 依他尼酸毒性大少用； 2.口服： 呋塞米作用时间长（6-8h）， 布美他尼时间短（4h）。 3.布美他尼的作用为呋塞米的20-60倍 不良反应轻微。 4.依他尼酸：结构特殊，耳毒大，很少过敏； 作用与呋塞米相似。 5.非甾体类消炎镇痛药能降低本药的 利尿作用，肾损害机会也增加。 高效利尿药的临床应用 心力衰竭 其他严重水肿（心、肝、肾和脑水肿 急慢性肾功能衰竭 高钙血症 高血压 急性药物中毒排泄毒物 高效利尿药的不良反应 水与电解质紊乱 耳毒性：与氨基糖苷类合用？ 依他尼酸耳毒性最重 布美他尼耳毒性最小 高尿酸血症 高血糖；恶心呕吐； 大剂量大致消化道出血。 对降糖药物有何影响？ 5.呋塞米和布美他尼交叉过敏， 可选择依他尼酸 （二）噻嗪类中效利尿药 氢氯噻嗪 吲哒帕胺 氯太酮 美托拉宗 喹乙宗 -SO2-NH2（磺胺） 作用部位与机制： 抑制远曲小管内测Na+-Cl-共转运体。 2.利尿，血钾减少比较显著.(Na+-K+交换) 3.抗利尿作用 减少尿崩症患者尿量及口渴症状。 4.降压作用。 5.血流动力学作用：早期血容量、细胞外液、心 排出量及肾血流量均减少。 中效利尿药的临床应用 水肿：轻中度心源性水肿效果好 肝性水肿注意低血钾诱发肝昏迷 2.高血压病 3.肾脏性尿崩症 加压素无效的垂体性尿崩症。 高尿钙伴有肾结石。 中效利尿药的不良反应 1.电解质紊乱：低血钙？ 2.高尿酸血症； 3.高血糖， 纠正低血钾，部分反转高血糖效应 4. 促进动脉硬化 5.过敏反应： 偶见严重AD，溶血性贫血 血小板减少 坏死性胰腺炎 药物相互作用与禁忌证 与胺碘酮和洋地黄类药物同用，应防低血钾引起不良反应。 肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素能降低本类药的利尿作用并增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低血钾。 对其他磺胺衍生物过敏者，肝昏迷者，严重肾功能损害、顽固性低血钾症、高钙血症者禁