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Contents 1. 术后疼痛治疗现状 2. 非甾体类抗炎药和环氧酶 3. 非甾体类抗炎药在术后镇痛中的地位 4. 非甾体类抗炎药的安全性 ? 消化道损伤 、 肾损害 和环氧化酶 -2 抑制剂所发 生的 心血管事件 。 ? NSAIDs 产生的不良反应,严重的可造成患者 死亡。 ? 预防和减少 NSAIDs 的不良反应已成为全世界 医药工作者共同关注的问题。 NSAIDs 产生的主要不良反应 1. 心血管安全性 ? 高选择性地抑制 COX 2 , 会阻止 PGI 2 的合成 , 降低 血液循环中的 PGI 2 水平 , 因而增加了发生血栓的 危险 , 对心血管系统造成不良影响。 ? COX 2 是个双刃剑靶标,治疗炎症同时 , 维持正常 组织中 COX 1 和 COX 2 功能上的平衡 ,可避免或 减少 NSAIDs 心血管的不良反应。 1. 心血管安全性 Days 0 40 80 120 160 200 240 280 320 360 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 P <.005 Rofecoxib 50 mg (n=4047) Naproxen 500 mg bid (n=4029) RR=2.38 I n c i d e n c e o f t h r o m b o t i c c a r d i o v a s c u l a r e v e n t ( % ) Mukherjee D et al. JAMA . 2001;286:954-959. Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research Study ( VIGOR ) 万络造成了 2.7 万多例 心源性事件 ,默克公司 正式撤出市 场 1. 心血管安全性 ? 截止到 2009 年 7 月的 31 项研究,共 116429 名 患者。 ? 涉及 7 种不同药物(奈普生、布洛芬、双氯芬 酸、塞来昔布、依托考昔、罗非昔布、氯美昔 布)或安慰剂。 ? 评价 7 种 NSAIDs 的心血管风险。 1. 心血管安全性 心肌梗塞风险 与安慰剂对比,罗非昔布、氯美昔布风险最高 ( 2.12 和 2 倍) 1. 心血管安全性 心血管性死亡事件 依托考昔和双氯芬酸最高( 4.07 和 3.98 倍) 1. 心血管安全性 与安慰剂对比,依托考昔、罗非昔布、风险最高 ( 2.31 和 2.29 倍) 任何原因引起的死亡事件 1. 心血管安全性 布洛芬的卒中风险最高 (3.36 倍 ), 其次为双氯 芬酸( 2.86 倍) 中风的风险 1. 心血管安全性 Conclusions ? Although uncertainty remains, little evidence exists to suggest that any of the investigated drugs are safe in cardiovascular terms. ? Naproxen seemed least harmful. ? Cardiovascular risk needs to be taken into account when prescribing any non-steroidal anti-inflammatory drug. 非甾体抗炎药的安全性 及其围术期应用 中南大学湘雅医院 郭曲练 Contents 术后疼痛治疗现状 非甾体类抗炎药和环氧酶 非甾体类抗炎药在术后镇痛中的地位 非甾体类抗炎药的安全性 术后疼痛治疗现状 ? 术后疼痛 ( postsurgical pain ) ? 手术后即刻发生的急性疼痛(可持续 7 天)。 ? 伤害性疼痛。 ? 手术后中重度疼痛的发生率达 30 ~ 80 %,是临 床最常见和需要紧急处理的急性疼痛。 中国《成人手术后疼痛处理专家共识 (2008) 》 术后疼痛治疗现状 ? 术后疼痛治疗目标 ? 缓解术后疼痛及其对机体的不利影响。 ? 防止外周及中枢敏化。 术后疼痛治疗的发展史 ? 每年超过 230 万人( 77% ) 经历术后疼痛。 ? 80% 为中 - 重度疼痛。 ? 大于 50% 的患者报告术后 镇痛不足。 治疗严重不足 美 国 术后疼痛治
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