38抗菌药物概论.ppt

耐药性的种类 ? 固有耐药 ? 获得性耐药： 由于细菌与抗生素接触后， 由质粒介导、通过改变自身的代谢途径，使 其不被抗生素杀灭 耐药性产生的机制 ? 降低外膜的通透性 ? 产生灭活酶 ? 细菌体内靶位结构改变 ? 加强主动流出系统 ? 改变代谢途径 抗菌药物概论 化学治疗 ? 概念： 对所有病原体，包括微生物、寄生虫、甚至 肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治 疗（ chemotherapy ） 各种致病菌微生 物和寄生虫 化疗药物的分类 ? 抗微生物药（ antimicrobial drug ） ? 抗寄生虫药（ antiparasitic agents ） ? 抗肿瘤药（ antineoplastic agents ） 机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系 机体 抗菌药物 细菌 抗菌作用 耐药性 理想的抗菌药物应具备的特点 ? 对细菌有高度选择性 ? 对人体无毒或毒性很低 ? 细菌不易对其产生耐药性 ? 具有很好的药代动力学特点 ? 强效、速效和长效的药物 ? 使用方便 ? 价格低廉 常用术语 ? 抗菌药（ antibacterial drugs ）： 能够抑制或杀灭 细菌的药物，用于预防和治疗细菌性感染的药物， 包括抗生素和人工合成抗菌药 ? 抗生素（ antibiotics ）： 是微生物的代谢产物，分 子量较低，低浓度时能够杀灭或抑制其他病原微生 物，包括天然抗生素和人工半合成抗生素 常用术语 ? 抗菌谱（ antibacterial spetrum ） 是指药物的抗菌范围 Spectrum of Activity Narrow-Spectrum Antimicrobial Wide-Spectrum Antimicrobial 常用术语 ? 抑菌药（ bactiriostatic drugs ） 是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌 作用的抗菌药物 ? 杀菌药（ bactiricidal drugs ） 是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物 常用术语 ? 最低抑菌与杀菌浓度 最低抑菌浓度（ MIC ）是指体外培养细菌 18- 24 小时后能抑制培养基内细菌生长的最低浓 度 最低杀菌浓度（ MBC ）是指能杀灭培养基内 细菌或使细菌数减少 99.9% 的最低药物浓度 常用术语 ? 化疗指数 是评价化疗药物的有效性与安全性的指标， 常以化疗药物的半数致死量 LD 50 与治疗感染 动物的半数有效量 ED 50 之比来表示 （ LD 50 /ED 50 ）或 LD 5 /ED 95 之比来表示。 常用术语 ? 抗菌后效应（ post-antibiotic effect ， PAE ） 指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降， 低于 MIC 或消失后，细菌生长仍受到持续抑制 的效应。 常用术语 ? 首次接触效应（ first expose effect ） 是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗 菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不 明显地增强或再次出现这种明显的效应，需 要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起 作用。 1. G ＋ 球菌 ( 需氧 ) 2. G ＋ 杆菌 ( 需氧 ) 3. G － 球菌 ( 需氧 ) 4. G － 杆菌 ( 需氧 ) 5. 厌氧菌 : 6. 衣原体、支原体、立克次体、螺旋体 7. 其他 : 如分支杆菌 Bacteria 临床微生物学分类 : Cocci Bacilli Spiral Spirillum Coccobacilli Spirochete Exotoxins Endotoxin Figure 15.4b = Lipid A 细菌的结构 抗菌药作用机制 抑制细菌细胞壁合成 增加胞浆膜的通透性 影响胞浆内生命物质 的合成 核酸 蛋白质 抗叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制细胞壁和合成 β－内酰胺类 万古霉素类 杆菌肽类 抑制 DNA 合成 喹诺酮类 影响胞浆 膜的通透 性 多粘菌素 类 两性霉素 B 制霉菌素 干扰叶 酸代谢 TMP 磺胺类 抑制 30s 亚基 四环素类 氨基糖苷类 抑制 50s 亚基 氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类 影响 RNA 合成 （利福霉素类） 细菌细胞壁 细菌细胞壁合成 ? 细菌细胞壁的聚糖骨架均相同，主要由肽聚糖构成 革兰阳性菌细胞壁厚，肽聚糖含量高； 革兰阴性菌细胞壁薄，肽聚糖含量少 ? 保持菌体内高渗压，使其不受外界环境变化的影响 β - 内酰胺类药物 能与细菌 胞浆膜上的青霉素结合蛋白 (PBPs) 结合，使转肽酶失活， 阻止肽聚糖形成 , 造成细胞壁 缺损。 抗菌机制 抑制细菌细胞壁的合成 ? 青霉素类 抑制细胞壁粘肽交