泌尿系统和男性生殖系统药效学研究设计方法.ppt

泌尿系统与男性生殖系统 药效学研究的设计和方法 第一节急性肾功能衰竭药 、试验设计的医学基础 急性肾功能衰竭(简称ARF是危急重症,属中医“癃闭”、“关格” ”等范畴。其临床表现主要是小便点滴而下,或点滴全无,起病往往突然发 作。治疗乃根据“腑以通为用”的原则,着重于通。实证宦清湿热、散瘀结 利气机而通水道:虚证宜补脾肾、助气化而达到小便自通的目的。改善少尿 氟质血症和肾小管坏死是治疗ARF药效学的主要研究内容 、药效学研究的实验设计 (-)急性肾衰动物模型 1常用动物模型 (1)大鼠血红蛋白尿ARF模型:以甘油肌内注,24h后即有尿素氮升高,少尿 或无尿等类似人的ARF症状 (2)犬去甲肾上腺素模型:雄性犬麻醉以适当的去甲肾上腺素经一侧肾动脉 连续滴注,引起肾流量急剧下降,同側输尿管收集的尿量也相减少等一系列肾 衰症状 (3)犬夹闭肾动脉引起的ARF模型:麻释犬用外科手术暴露肾动脉夹闭1h 引起的缺血性肾功能衰竭。 (4)汞剂引起的动物AR模型:以适当剂量的氯化汞静脉注射家兔,皮下或 静脉给大 2日引起肾小管损伤,出现急性肾功能障碍的一系列变化 (5)大鼠抗生素ARF模型:大剂量抗生素(庆大霉素)给大鼠腹腔注射,通过 影响肾小管上皮细胞膜脂代谢及抑制线粒休的能量代谢,造成肾小管损害,引 起尿量改变及尿蛋白和尿素氮升高等急性症状 2观察指标 (1)生化指标:①血肌酐(BUN)、血清尿素氮(Scr)水平; ②24h肌酐、尿素总排出量;③24h肌酐清除率 (2)尿常规检查:①24h总尿量:②24h蛋白和管型等。 (3)病理形态学检查。 4)其他可供分析的指标:①血清总蛋白和白蛋白 对主要以损害肾小管功能的模型;如庆大霉素ARF模 型可选择NAG酶及溶菌酶作为观察指标反映肾小管损 伤的严重程度。 3,方法学评价 (1)ARF模型较多,从机制分为缺血性和中毒性 般认为大鼠血红蛋白尿 性ARF模型二种机制均有,接近于人的创伤性ARF,特别是积压综合征。在此 模型早期,肾血管阻力增加,肾血流量减少,肾皮质区域的血管重度收缩,如 所试药物可能有类似于异博定的降低肾血管力、增加肾血流量等作用,采用此 模型较适当。本模型所用动物价亷易得,方法简便,病变稳定,在一定时间内 做动态观察,也可用家兔,以便多次采血检查。此模型是新药药效较常用的模 (2)家犬去甲肾上腺素及家犬夹闭动脉引起的ARF模型均属缺血性ARF,机制 相同,所用动物相同。 (3)汞剂引起的ARF属于屮毒性ARF模型。特点为简单易行,病变较稳定,用 家兔、大鼠、小鼠作模型动物