遗传药理学研究方法.pptVIP

第二节 遗传药理学的研宪方法 临床观察 临床观察是研究遗传药理学的方法之一,例如 别嘌呤醇诱发痛风性关节炎;抗凝药香豆素类的 过敏性是典型的临床观察的实例 但由于多因素变异的影响而阻碍临床观察的应 用,例如全身麻醉药引起体溫超过40C,琥珀 胆碱可引起长肘问的呼吸停止。 在很多情况下这种不正常的药物反应是由于等 位基因变异在单一基因位点、( genetic locus) 而引起的 、家系( pedigree)或双生的酐究 药物代谢在个体之间有很大的差别,被研究的 药物有异烟肼、保泰松、安替比林、香豆素 去甲替林( nortriptyline)、乙醇、氟烷、苯妥英 水杨酸、异戊巴比妥。 ●同卯双生 identical twin)之间和异卵双生 fraternal twin)之间对药物的反应不同。同 卵双生的药物半衰期非常相近,而异卵双生 间的药物半衰期与同胞兄弟间的差别相似,有 很大的变异性。 区别遗传因素与后天环境因素对个体及种族的药 物反应和药物代谢差异的影响,可用遗传集数 ( heredity coefficient),又称遗传力( heritability)表 示遗传因素产生的影响程度。遗传余数可以下列公式 表示 异卵双生子间方差一单卵双生子间方差 异卵双生子间方差 式中h表示遗传糸数,其范围为0~1。0表示没有 遗传的因素或微不足道,,而1表示完全受遗传因素影 响。香豆素、安替比林、保泰松、♂醇、去甲替林的 遗传集数在0.88和0.98之间,表明这些药物的药理学 特点与遗传因素关糸密切。 ●机体对某些药物代谢率的变化可同肘出现。例 如双羟香豆素和保泰松,机体对其中一个药物 代谢慢,而对另一个药代谢也慢。相类似的情 况发生在去甲丙咪嗪或去甲替林与羟基保泰松 之间。但有肘机体对某药代谢慢,而对另一药 代谢正常或者加快。这是由基因控制某些药物 代谢的结果。