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第二章 药物代谢动力学
pharmacokinetics
制作:宋晓红
目的要求:
了解药物代谢动力学的规律。
掌握脂溶扩散的规律与意义、首关消除、
与血浆蛋白结合、肝药酶特点、肝药酶的诱导
剂和抑制剂;肾排泄药物特点、药物肝肠循环;
药物消除规律、房室模型、生物利用度、表观
分布容积、清除率、稳态血药浓度、曲线下面
积、半衰期的概念及意义。
一、 药物的跨膜转运:
(一).类型:
1.被动转运:
(1).简单扩散
(2).膜孔转运 (过滤)
(3).易化扩散
2.主动转运:膜泵
(二).被动转运规律:
1.解离型的药物极性高,不易通过细胞膜.
分子状态的药物易通过细胞膜
2. 受环境pH影响:
弱酸性药物在酸性环境中,难解离,主要呈分
子状态,易通过膜。
弱酸性药物在碱性环境中,易解离,主要呈离
子状态,不易通过膜。
弱碱性药物在碱性环境中,难解离,主要呈分
子状态,易通过膜。
弱碱性药物在酸性环境中,易解离,主要呈离
子状态,不易通过膜。
3.转运平衡时
弱酸性药物主要堆集在碱侧,
弱碱性药物主要堆集在酸侧.
例如:药物吸收;巴比妥中毒;药物的细胞
内外分布; (吗啡中毒)
(二)影响因素
1.解离度,环境pH
2.膜内外浓度差,膜面积,分子脂溶性,膜厚
度
通透速率 (C -C )× (面积*通透系数)/厚度
1 2
3.血流量
二.吸收(absorption) 入血液循环
全身作用、局部作用
(一).途径:
静脉. 吸入.肌肉. 皮下.口服. 舌下.直肠.皮
肤 (局部)。
口服:部位.量.
首关消除(效应) (first pass elimination)
(二).理化性质
(三).制剂
(四).吸收环境
(五).生物利用度 (bioavilability)
F 体内药量 /给药量×100%
三、 分布 (distribution)
因素:
(一)药物与血浆蛋白结合
药物与血浆蛋白结合:
疏松、按比例结合、可逆的、影响分布
和疗效、无药理活性、是一种暂时的贮存形
式、饱合性;药物过量,游离增加,肝硬化,
营养不良病人,竞争性。
(二).组织器官
器官血流量、
器官亲和力
均可影响再分布
(三).屏障(barrier)
血脑屏障 (blood-brain barrier)
血眼屏障(blood-eye barrier)
病灶纤维组织
胎盘屏障(blood-eye barrier)
(四).组织pH
四.生物转化 (biotransformation)
机体对药物的化学处理
(一).方式:
(1) .第一阶断 氧化 还原 分解 . 结构改
变.作用改变
作用消失
无→有 可的松——→氢化可的松
有毒性物质 氟烷 ——→ 三氟乙酰化物
(2). 第二阶段 结合 与乙酰基 葡萄糖醛酸 甘
氨酸结合,水溶性增大,易于排出。
(二).代谢酶:
1.肝微粒体酶:存在于肝细胞微粒体上
组成:
(1).辅酶II
(2).传递系统
(3).细胞色素p-450
特点:
特异性很低、竟争性、饱
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