药物 代谢动力学.pdfVIP

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PPT模板集编辑说明 本模板文件只是整个模板集的一部分, 包含各种风格和用途,后面也会一直 陆陆续续的更新,这是模板适合多个 场合,按照需要获取,使用灵活方便, 排版及各个字体限制已经设置好,可 以直接使用也可以自动以使用 第二章 药物代谢动力学 pharmacokinetics 制作:宋晓红 目的要求: 了解药物代谢动力学的规律。 掌握脂溶扩散的规律与意义、首关消除、 与血浆蛋白结合、肝药酶特点、肝药酶的诱导 剂和抑制剂;肾排泄药物特点、药物肝肠循环; 药物消除规律、房室模型、生物利用度、表观 分布容积、清除率、稳态血药浓度、曲线下面 积、半衰期的概念及意义。 一、 药物的跨膜转运: (一).类型: 1.被动转运: (1).简单扩散 (2).膜孔转运 (过滤) (3).易化扩散 2.主动转运:膜泵 (二).被动转运规律: 1.解离型的药物极性高,不易通过细胞膜. 分子状态的药物易通过细胞膜 2. 受环境pH影响: 弱酸性药物在酸性环境中,难解离,主要呈分 子状态,易通过膜。 弱酸性药物在碱性环境中,易解离,主要呈离 子状态,不易通过膜。 弱碱性药物在碱性环境中,难解离,主要呈分 子状态,易通过膜。 弱碱性药物在酸性环境中,易解离,主要呈离 子状态,不易通过膜。 3.转运平衡时 弱酸性药物主要堆集在碱侧, 弱碱性药物主要堆集在酸侧. 例如:药物吸收;巴比妥中毒;药物的细胞 内外分布; (吗啡中毒) (二)影响因素 1.解离度,环境pH 2.膜内外浓度差,膜面积,分子脂溶性,膜厚 度 通透速率 (C -C )× (面积*通透系数)/厚度 1 2 3.血流量 二.吸收(absorption) 入血液循环 全身作用、局部作用   (一).途径:  静脉. 吸入.肌肉. 皮下.口服. 舌下.直肠.皮 肤 (局部)。    口服:部位.量.   首关消除(效应) (first pass elimination)   (二).理化性质 (三).制剂 (四).吸收环境 (五).生物利用度 (bioavilability)    F   体内药量 /给药量×100% 三、 分布 (distribution) 因素: (一)药物与血浆蛋白结合   药物与血浆蛋白结合:  疏松、按比例结合、可逆的、影响分布 和疗效、无药理活性、是一种暂时的贮存形 式、饱合性;药物过量,游离增加,肝硬化, 营养不良病人,竞争性。 (二).组织器官      器官血流量、 器官亲和力 均可影响再分布 (三).屏障(barrier) 血脑屏障 (blood-brain barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) 病灶纤维组织 胎盘屏障(blood-eye barrier) (四).组织pH 四.生物转化 (biotransformation) 机体对药物的化学处理 (一).方式: (1) .第一阶断 氧化 还原 分解 . 结构改 变.作用改变 作用消失 无→有   可的松——→氢化可的松 有毒性物质 氟烷 ——→ 三氟乙酰化物 (2). 第二阶段 结合 与乙酰基 葡萄糖醛酸 甘 氨酸结合,水溶性增大,易于排出。 (二).代谢酶: 1.肝微粒体酶:存在于肝细胞微粒体上 组成: (1).辅酶II (2).传递系统 (3).细胞色素p-450 特点: 特异性很低、竟争性、饱

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