蓝耳疑惑解答翻译下.pptx

Murtaugh vaccine 2011我认为：下半部分对于研究者用处较大，临床兽医可以作为了解。2.3持续感染？动物的病毒感染通常在几周时间内得到控制，流感的消除性免疫（体内不存在病毒？）是10—14天，口蹄疫是14—21天。早期研究表明：相比较感染猪的其他病毒，蓝耳病毒的感染是延长了，病毒血症持续到28—42天。没有被感染的哨兵猪，引入恢复的没有病毒血症的猪群中，稍后总是发生感染，表明：持续感染时间比病毒血症时间长。试验研究中猪群中蓝耳病毒可以出现186d，在个别猪中断断续续的感染可以持续251d。因此得出结论：蓝耳病毒感染是持续的。推测性的模型更进一步认为：在断奶-育肥的一条龙生产场，蓝耳病毒会存在periods of hundreds of days（是否可以理解为永久感染？）持续时间会随着猪群规模增加而增加，不同年龄段猪群的接触机会增加，重新引进感染蓝耳病毒的后备母猪等。因此，近十年来规模化猪场规模越来越大的趋势，可能会增加蓝耳病毒的持续感染。蓝耳病毒是持续性感染的结论跟先天性免疫妥协，B、T细胞免疫应答弱相一致。另外，持续感染可能是动脉炎病毒属的共同特征。特别是鼠的乳酸脱氢酶增高症病毒LDV和马动脉炎病毒EAV.这些病毒持续感染的机理还未阐明。没有潜伏感染或者免疫逃避导致复发或病毒血症周期性出现的证据。蓝耳病毒感染的病毒血症时间是有限的，这跟LDV的感染不同，LDV可能是终身感染。因此，尽管蓝耳病毒跟LDV和EAV有区别或者已知的作用机理，持续感染还是作为蓝耳病毒一个已成事实的原则。因为蓝耳病毒在体外可以引起巨噬细胞细胞病变，很可能在体内也可以。如果是那样，初期的病毒是从裂解的细胞转移到一个或多个易感细胞，否则感染就会终止。为了解释为什么感染最终会消除，可能要做一个假设认为，从感染细胞成功转移到其他易感细胞的数量少于100%，因此感染是缓慢的。但是具体到每个个体猪，感染最终停止的真实时间取决于起始感染的程度和个体的相对免疫应答效力。近些年，兽医证明，蓝耳病毒是可以通过闭群的方法从成千的动物群体的规模化猪场净化掉。感染猪场所有猪免疫疫苗或virulent virus？，然后猪群闭群至少200天，在这期间，不能引进猪。然后，引进阴性的后备母猪或母猪，这样超过2年时间，产房分娩出的仔猪就是蓝耳阴性的。在很长时间、多个、不相关的案例大量的猪群可以完全不排毒和传播病毒表明：机体免疫应答产生了对蓝耳病毒完全的消除性的免疫力。这个发现对用免疫学方法控制蓝耳病毒根本上是重要的。因为猪的免疫系统是可以完全净化PRRSV, 全面的免疫学保护是可能的。以后的研究应该重点阐述保护性免疫的机理。疫苗研发重点是加速达到保护性免疫的速度的途径。增加对更加广的PRRSV基因多样性范围的保护。2.4中和抗体是保护性免疫力必须的？通常，中和抗体在很多种类病毒感染免疫学防控中起关键作用，所以在抗PRRSV中也被那样认为。然而，很多研究表明蓝耳病毒血症在中和抗体检出前已经消退（resolved），蓝耳病毒可从含有中和抗体的猪血中分离到。急性感染消退的猪不会产生中和抗体，缺乏中和抗体的猪通常对再感染有抵抗力。所以目前市场上流行的两种检测蓝耳抗体的盒子都是。。。。被动免疫中和抗体可以防止蓝耳病毒血症，但是不能防止淋巴结的感染。以上结果表明：猪中和抗体对于PRRSV的免疫不是必须的，其在病毒血症初期存在空隙（不存在）和预防再次感染中的具体作用还不确定。为了更好地理解中和抗体在对付蓝耳病毒中的保护作用，有必要发表阻碍研究进展的各种各样矛盾的数据，而且发表关键的中心问题---猪免疫应答中的病毒靶分子。蓝耳病毒免疫方面，一个中心的未回答的问题是：在初始感染和对付以后感染的记忆中，体液免疫和细胞介导诱导的保护性免疫中蓝耳病毒的靶分子是什么？关于中和抗体，几个研究团队称，靶分子是外壳糖蛋白5（GP5）外结构域高度保守的氨基酸序列。如果是真的，含有GP5模体的蓝耳病毒，应该都对中和抗体敏感。如果中和抗体对提供保护性免疫是必须的，免疫任何一种PRRSV 都能对相似的毒株提供广泛的有效的交叉保护。这个逻辑跟疫苗研发过程中缺乏交叉保护是主要的限制这个广泛（认可）的假设相冲突。模体（motif）即超二级结构，简言之，就是二级结构有规律的组合。例如螺旋-环-螺旋，贝塔折叠的组合、阿而法螺旋组合等。再比如亮氨酸拉链、锌指结构都是典型的模体，它们执行一定的功能，即模体即是结构的单位，又是功能单位，他们可直接作为结构域和三级结构的建筑块。某些蛋白质因子与DNA大沟结合的 部位靠的就是某些特异的模体。结构域（domain）是指在较大的蛋白质分子中形成的某些在空间上可以辨别的结构，往往是球状压缩区或纤维状压缩区。它们也既是结构单位，又是功能单位。例如免疫球蛋白的功能区就是结构域。显然模体与