中国CLL／SLL诊断与治疗指南(2015年版).pdf

中国 CLL ／SLL 诊断与治疗指南（ 2015 年版） 一、定义 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟 B 淋巴细胞克隆 增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。 二、诊断、分期、预后及鉴别诊断 1．诊断： 达到以下 3 项标准可以诊断：①外周血 B 淋巴细胞 (CD19+细胞 )计数≥ 5 ×109/L ；B 淋巴细胞 <5×109/L 时，如存在 CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断 CLL。②外周血涂片中特征性的表现为小的、形 态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。外 周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤ 55%。③典型的免疫表型： CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、 FMC7-、CD43+/- 、CCND1-；表面免疫球蛋白 (sIg)、CD20 及 CD79b 弱表达 (dim) 。流式细胞学确认 B 细胞的克 隆性，即 B 细胞表面限制性表达 κ或 λ轻链 ( κ: λ>3:1 或 <0.3 ∶1)或 >25 ％的 B 细胞 sIg 不表达。 SLL：与 CLL 是同一种疾病的不同表现。淋巴组织具有 CLL 的细胞形态与免疫表型特征。确诊主要依赖 病理组织学及免疫组化检查。临床特征：①淋巴结和 (或 )脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血 B 淋巴细 胞<5 ×109/L 。CLL与 SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓， 而后者则主要累及淋巴结和骨髓。 Ann Arbor Ⅰ期 SLL可局部放疗，其他 SLL 的治疗指征和治疗选择同 CLL，以下均称为 CLL。 单克隆 B 淋巴细胞增多症 (MBL)：MBL 是指健康个体外周血存在低水平的单克隆 B 淋巴细胞。 诊断标准： ①B 细胞克隆性异常； ②外周血 B 淋巴细胞 <5 ×109/L ；③无肝、 脾、淋巴结肿大 (所有淋巴结长径均 <1.5 cm) ； ④无贫血及血小板减少；⑤无慢性淋巴增殖性疾病 (CLPD)的其他临床症状。根据免疫表型分为三型： CLL表 型、不典型 CLL表型和非 CLL表型。对于后二者需全面检查，如影像学、骨髓活检等，以排除白血病期非霍 奇金淋巴瘤。 2 ．分期及预后： CLL患者的中位生存期约 10 年，但不同患者的预后呈高度异质性。性别、年龄、体能状态、伴随疾病、 外周血淋巴细胞计数及倍增时间， 以及乳酸脱氢酶 (LDH)、β2 微球蛋白 ( β2-MG) 、胸苷激酶 1(TK1)等临床和 实验指标是重要的传统预后因素。 而临床上评估预后最常使用 Rai 和 Binet 两种临床分期系统 (表 1)。这两种 分期均仅依赖体检和简单实验室检查，不需要进行超声、 CT 或 MRI 扫描等影像学检查。 1 这两种临床分期系统存在以下缺陷：①处于同一分期的患者，其疾病发展过程存在异质性；②不能预 测早期患者疾病是否进展以及进展的速度。由于多数患者诊断时处于疾病早期，故需要新的预后标志。目 前预后意义比较明确的有免疫球蛋白重链基因可变区 (IGHV)突变状态及片段使用、染色体异常 [CpG 刺激的 染色体核型分析， FISH检测 del(13q) 、+12、del(11q)(ATM 基因缺失 ) 、del(17p) (p53 基因缺失 )等 ] 、基因突变 (p53 、NOTCH1、SF3B1、 BIRC3、MYD88) 、CD38、ZAP70及 CD49d 表达等。具有 del(17p) 和 (或 )p53 基因突变 的患者预后最差； del(11q)是另一个预后不良标志，但免疫化疗可以改善其预后。将以上临床特