从温郁金植物中提取抗肿瘤原料药榄香烯工艺研究.pdfVIP

DOC格式论文，方便您的复制修改删减 从温郁金植物中提取抗肿瘤原料药榄香 烯工艺研究 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】温郁金;榄香烯;抗肿瘤;提取 榄香烯，英文名Elemene，可从多种植物中提取分离而得。目前，榄 香 烯 研 究 最 多 的 是 从 我 国 温 州 特 产 植 物 温 郁 金 (C·wehyuim.chen.tl.c.ling)根茎莪术的挥发油中提取分离。最早 发现温莪术挥发油具有抗肿瘤、抗病毒作用的是浙南地区的赤脚医生 [1]，20 世纪 70 年代就应用莪术油黏药棉外塞阴道治疗宫颈癌、子 宫糜烂疗效显著。后由大连医科所、上海肿瘤防治办等单位联合研究 发现莪术油中抗肿瘤的主要成分是榄香烯。其中以β-榄香烯为主要 成分，同时含有α-榄香烯和γ-榄香烯。1993 年大连金港制药厂研 发提取榄香烯，并生产榄香烯乳注射液获国家二类新药批文，开始应 用于临床。研究表明，榄香烯对多种肿瘤细胞作用明显，能直接杀伤 肿瘤细胞的NK 细胞活性，提高淋巴因子IL-2的产生，而IL-2又有 诱导原始NK细胞的增强分化和前体NK细胞分化成熟表现活性，激活 的NK 细胞增强其裂解靶细胞的能力。因此，从温郁金植物中提取的 榄香烯抗癌作用除直接杀伤肿瘤细胞外，还可以通过激活机体免疫系 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 统，使宿主特异性免疫功能增强而获得明显的免疫保护效应。榄香烯 与化学抗癌药相比其最大的特点是具有靶向性，副作用少，不会杀伤 正常细胞，反而能提高免疫力。临床上已应用的榄香烯乳注射液，具 有很强的杀灭肿瘤细胞和抑制肿瘤生长作用。据杨骅等[2]报道用于 恶性胸水患者313例，有效率达77.6%，其中有120例复查胸水癌细 胞，87例转阴，转阴率为72.5%;治疗恶性腹水患者171例，有效率 达66.1%，治疗后49例复查腹水癌细胞，19例转阴，转阴率38.9%。 近年榄香烯的抗癌作用已引起国内外的学者高度重视，试图在榄香烯 乳注射液之后，研发出作用更强大、副作用更小、应用范围更广的新 剂型。 从温郁金根茎中提取分离具有抗肿瘤成分榄香烯，要求高、难度 大，是科技含量较高的医药生物化工工程。从已公示的专利分离技术 看，要么工艺复杂，要么添加溶剂，并且提取量极少。目前，真正投 入生产的国内仅只一家，产品供不应求，价格昂贵。现有的提取工艺 不适应工业化生产，较大程度上阻碍了榄香烯抗肿瘤制剂的推广应用; β-榄香烯的含量过低，其他杂质过多;其制剂在使用时仍存有不少缺 陷，如剂型局限、注射时疼痛、静脉给药时易患脉管炎等。所以，我 们选择从温郁金植物中提取分离提纯榄香烯作为研究课题，解决一次 性投料多、接收量大、能适应工业化生产榄香烯原料药的难题。 1 从温郁金植物中提取分离 榄香烯工艺研究的主要内容、技术关键和技术路线针对目前国内 外提取分离提纯温郁金植物有效成分相关工艺现状，通过研究分析、 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 实验、比较，我们认为采用传统的水蒸气法蒸馏莪术挥发油工艺已相 当成熟。虽然提取率比超临界CO2 提取低，但所提取的莪术油澄明度 好、成分稳定，经莪术油大输液制剂厂家使用后，反映非常好。而超 临界CO2 提取的莪术油提取率虽高，却会将大量杂质成分带出，油性 黏稠、澄明度低。在精密分馏榄香烯过程中，由于杂质多，所析出的 结晶也明显增多，无法从分馏头中排出，达不到分离纯化榄香烯的目 的。通过反复实验，对选择精密分馏柱的大小、填充的料材、加热器 的类型、温度、真空度、接收馏分的最佳程度以及操作程序、分析仪 的选择和方法等为主要内容进行研究。最终，确定了一条提取、分离、 提纯得到的纯度达85%以上榄香烯活性成分的技术路线：第一步提取： 取温郁金正根茎→粉碎→水蒸气法蒸馏→油水分离→莪术挥发油(图 1)。第二步G-排式同步精密分馏：取莪术油(高真空加热)→精图1 莪 术油气相色谱图图2 一次分离的气相色谱图 密玻柱分馏(组分接收)→得到平均纯度在55%以上的榄 香烯(图2)。第三步精密提纯：取55%以上的榄香烯(高真空加热)→ 精密玻柱分馏(组分接收)→得到纯度在85%以上的榄香烯(图3)。根 据技术路线第二步方法中的G-排式同步精馏装置，由多条玻柱组成，