2014年执业药师考前培训《药物化学》解热镇痛药和非甾体抗炎药01.ppt

第三十章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 重点难点 重点：阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。 难点：典型药物的化学结构及结构特点。 COX-2抑制剂 特点：无胃肠道不适反应，但抑制PG合成，使前列腺素与血栓素平衡失衡，血栓素升高形成血栓引起心脏病发作、心肌梗死、卒中，因此本类药应该有警示标志。 塞来昔布和怕瑞昔布具有磺胺基本结构，因此可能过敏，前者咪唑、后者恶唑。 前者关节疼痛治疗，后者术后疼痛短期治疗。 怕瑞昔布是伐地昔布的前体药。 第三节抗痛风药 特点：腺嘌呤 次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶尿酸 鸟嘌呤 黄嘌呤 痛风 抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸形成。 秋水仙碱用于痛风性关节炎，但有胃肠道反应，骨髓抑制，致畸。 丙磺舒（对二丙磺酰胺苯甲酸），代谢物经肾排出。本品不能与水杨酸类、利福平类磺胺类、甲氨蝶呤、环磷酰胺、氯噻酮合用。抑制尿酸在肾小管的重吸收。 别嘌醇（腺嘌呤的氨基被羟基取代） 苯溴马隆用于原发性高尿酸血症。 第三十一章 抗变态反应药（组胺H1受体拮抗剂 ） 当机体受到某种刺激引发抗原—抗体反应时，引起肥大细胞的细胞膜通透性改变，释放出组胺，与组胺受体作用产生病理生理效应。 H1受体构效、代谢、不良反应 构效：Ar R1 Ar X (C)n N R2 代谢：氨基醚类N去甲基半衰期短；丙胺类N去烷基半衰期长QD，三环类肝微粒体代谢。 不良反应：中枢抑制作用—嗜睡；抗胆碱作用---口干舌燥、眼压升高、尿潴留；心脏---Q-T延长心动过速；体重增加—加速排空。 概述 H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂（第一代抗组胺药 ）和非镇静性H1受体拮抗剂（第二代抗组胺药 ）。 组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时引起支气管平滑肌痉挛而致呼吸困难。还可引起毛细血管舒张，导致血管通透性增加，产生水肿和痒感，出现过敏反应的症状。 第三章 外周神经系统药物 按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类（盐酸苯海拉明）、丙胺类（扑尔敏）、三环类（他定类、赛庚啶、酮替芬）、哌嗪类（西地利嗪）、哌啶类（诺阿司咪唑、咪唑斯汀、非索非那定）等。 除乙二胺类外，其他5种结构类型均开发出了非镇静性H1受体拮抗剂。 第三节 组胺H1受体拮抗剂 典型药物 马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate 本品具有升华性，升华物为特殊晶形，可与其他H1受体拮抗剂区别。 本品分子中的马来酸是较强的酸，故其水溶液呈酸性。 本品分子结构中有一个手性碳原子，存在一对光学异构体，右旋体（S构型）的活性强于左旋体（R构型）,药用为其外消旋体。 第三节 组胺H1受体拮抗剂 · 本品的马来酸结构中有不饱和双键，加稀硫酸及高锰酸钾试液，红色褪去。 本品具有叔胺结构，与枸橼酸-醋酐试液在水浴上加热，呈红紫色。 本品用量小，副作用小，适合小儿使用。主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、各种过敏性皮肤病等。 马来酸氯苯那敏 典型药物 · 盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride 其水溶液显酸性。 本品中含1.5分子结晶水，在溶解过程中溶液有乳化现象。 本品具有叔胺结构，与硫酸甲醛试液作用，显灰绿色。 本品临床用于荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、其他过敏性瘙痒性皮肤病。 本品结构中含有不饱和双键，对光敏感，应遮光，密封保存。 本品的饱和水溶液显氯化物的鉴别反应。 典型药物 第三节 组胺H1受体拮抗剂 · · · HCl · 盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride 本品为哌嗪类非镇静性抗组胺药，临床用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎。 应遮光密闭保存。 典型药物 第三节 组胺H1受体拮抗剂 · 盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride 本品为醚类化合物，化学性质不活泼，纯品对光稳定。当含有杂质二苯甲醇时，在日光下渐变色。 本品虽为醚类化合物，但由于自身结构特点，分子中有两个苯环与同一个α?碳原子存在共轭效应，比一般的醚更易受酸的催化而分解，生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇，二苯甲醇水溶性很小，分散在水层，呈白色乳浊，如加热煮沸，则聚集成油状物，放冷，凝固成白色蜡状固体，紫外光也催化这一分解反应。本品在碱性溶液中稳定。 典型药物 第三节 组胺H1受体拮抗剂 ·HCl 学习小结 重氮化-偶合反应 * * 感冒发