百日咳临床研究进展 课件.ppt

百日咳临床研究进展 综述 ? 百日咳（ pertussis 或 whooping cough ）是 一种呼吸 道传染疾病，曾有很高的发病率和病死 率。 20 世纪 初，在婴儿中病死率高达 10% 。 ? 随着免疫接种的应用，百日咳发生率明显下降，但 过去十余年间，百日 咳在世界范围内大规模重现 （ resurgence ），主要累及婴儿和青少年。 ? BP 主要通过飞沫传播，家庭成员间的相互传 播 十分常见。感染者在整个卡他期、痉咳出现后 3 周或有效抗生素治疗的 5 d 内都具有传染性。无 免疫力的婴儿传染期可能更长。 ? 百日咳的许多临床特征常常被忽 视，从而造成诊断 不足和治疗延误。 ? 绝大多数百日咳患者的病原是百日咳鲍特菌，副百 日咳鲍特菌、支气管炎鲍特菌也可以引起类百日咳 样症状。 ? 现有的预防免疫策略对新生儿保护作用不足，近来 多个国家地区检出霍氏 鲍特菌，感染该菌可出现类 百日咳样症状，年长儿易感，提示疫苗对该菌株感 染的保护作用不足。 ? 部分地区的流行 病学调查发现， BP 流行与川崎病、 哮喘、过敏性疾 病的发病存在相关性。 百日咳再现 ? 1 ）由于对百日咳的认识及诊断水平的提高， 使得百日咳主动 监测系统更加完善； ? 2 ）目前流行的百日咳菌株的粘附素、 百日咳毒素及其启动子 区域存在基因突变，这可 能是导致疫苗效力降低及或加快疫苗 诱导的免疫 力下降的原因； ? 3 ）有研究认为无细胞百日 咳疫苗不能诱导永久免疫 [17] ，但 其在百日咳的流 行中所扮演的角色目前还没有形成统一的看法； ? 4 ）自然感染后的免疫保护和疫苗诱导的免疫保 护能力的下降 是导致百日咳再现的原因 ，但其 对再现的影响有多大仍存在 争议。 发病机制 ? BP 感染人体的过程包括：粘附于呼吸道上皮细胞， 增殖并产生毒素，调控宿主免疫，产生局部 或全 身症状，慢性感染或 BP 清除等。 ? BP 可以在呼 吸道上皮细胞内存活，逃避宿主攻 击，并在适当时 机移出细胞外。 ? 对 BP 感染的死亡病例进行肺组织病理检查 后发现，坏死性细支气管炎、肺泡内出血和 纤维蛋 白性水肿是主要病理改变； ? 死亡病例存在胸腺严重皮质耗竭、淋巴结内 淋巴细胞耗 竭和脾脏白髓枯竭现象； ? 提示 BP 感染后，触发了 一系列级联反应， 造成肺血管收缩、血管腔内出现 白细胞团 块，导致低氧血症和难以控制的肺高压。 ? 百日咳通常没有发热，几乎没有呼吸系统外 的播 散，百日咳相关的急性播散性脑脊髓炎、溶血 尿 毒综合征、过敏性紫癜，提示其更接近一种毒素 介导性疾病。 ? 许多流行病学资料显示，疫苗接种减少了百日咳的 报告病例，但未影响 BP 在人群中的传播。 ? 推测百日咳可能由两种或两类毒素介导，即百日咳 毒素（ PT ）和尚未明确 的 “ 咳嗽毒素（ cough toxin ） ” 。 ? 百日咳毒素（ PT ） 与严重并发症、逃避宿主免疫 攻击相关，但不是造成痉挛性咳嗽的 原因； ? PT 相关的多系统受累仅见于初次感染，免 疫接种 后和再次感染的患者往往仅有咳嗽症状。 ? “ 咳嗽毒素 ” 是一种低免疫原性的物质，针对 该毒 素的特异性免疫会很快衰减，这可能也是疫 苗接 种不会完全阻断百日咳典型症状的原因。 临床表现 ? 百日咳的潜伏期通常是 7 ～ 10 d ，也可短至 4 d ， 长达 21 d ，长于多数病毒性下呼吸道感染。 ? 研 究家庭聚集性病例后发现，首发病例与续发病 例的发病间隔中位数为 17 d 。 ? 患者症状变异度大，从 无症状或轻微呼吸道感染 到危及生命。 ? 疾病的严 重程度与患者年龄、免疫状态和是否存 在混合感 染有关。 典型临床表现 ? 百日咳患者典型病程一般持 续 2 ～ 3 个月，分为 3 个阶段：卡他期、发作期、恢复期。除了咳嗽及 继发于痉挛性咳嗽的症状，百日 咳会出现其他系 统受累的表现： ? 如淋巴细胞增 高；胰岛素分泌失调；咳后呕吐造 成的脱水和营养 不良；神经系统改变，包括精神 意识改变、晕厥、惊 厥；感染清除后痉挛性咳嗽 反复发作等。 ? 发热通 常不是百日咳的典型表现，出现发热往往 提示继 发或混合感染。 不典型临床表现 ? 小婴儿、青少年和成人的 症状可能不典型 。 ? 3 个月内婴儿