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第七节 注射用无菌粉末 一、概述 ? 注射用无菌粉末 ： 亦称粉针，是指药物制 成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清 溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌的块状 物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也 可用静脉输液配制后静脉滴注。 ? 注射用无菌粉末在标签中应标明所用溶剂。 （一）概念 （二）适合的药物 ? 在水溶液中不稳定的药物 ，特别是一些对湿热十 分敏感的抗生素类药物及酶或血浆等生物制品， 如青霉素 G 的钾盐和钠盐、头孢菌素类及一些酶 制剂（胰蛋白酶、辅酶 A 等），用一般药剂学稳 定化技术尚难得到满意的注射剂产品时，可制成 固体形态的注射剂。 （三）分类 1. 注射用冷冻干燥制品： 简称冻干粉针，用冷冻 干燥工艺制得； 2. 注射用无菌分装制品： 用适宜方法制得的粉末 无菌分装制得。 （四）质量要求 ? 粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁 净度控制技术工艺。 ? 注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》现行 版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无 菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。 二、注射用无菌粉末的制备 （一）注射用无菌分装制品的生产 ? 注射用无菌分装制品： 将符合注射要求的药 物粉末，在高洁净度控制技术工艺条件下直接分 装于洁净灭菌的西林小瓶中，密封制成粉针剂。 ? 药物若能耐受一点的温度，则可进行补充灭菌。 1. 生产工艺 流程：原材料准备 → 分装 → 灭菌和异物检查 → 印字、贴签与包装 （ 1 ）原材料准备 ? 容器： 西林小瓶及胶塞均按规定方法处理，但均需灭菌。 玻璃瓶可 180 ℃干热灭菌 1.5 小时，胶塞洗净后要用硅油进 行硅处理，再用 125 ℃干热灭菌 2.5 小时。灭菌空瓶的存放 柜应有净化空气保护，存放时间不超过 24 小时。 ? 药物粉末： 无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥法精 制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过筛等操作。 （ 2 ）分装 ? 分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操 作进行。 ? 目前使用分装机械有螺杆式分装机、气流式分装机 等。 ? 进瓶、分装、压塞或封口在局部 100 级层流装置下进 行；分装后应立即加塞、轧铝盖密封。 （ 3 ）灭菌和异物检查 ? 对于能耐热的品种如青霉素，可进行补充灭菌，以 确保安全。对于不耐热的品种，必须严格高洁净度 控制技术工艺操作。 ? 异物检查一般在传送带上，用目检视。 （ 4 ）印字、贴签与包装 ? 目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名 称、规格、批号、用法等的标签，并装盒。 2. 无菌分装工艺中存在的问题 （ 1 ）装量差异问题 ? 物料的 流动性 是影响装量差异的主要因素，药粉的 物理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及机 械设备性能等因素均能影响装量差异。 ? 应根据具体情况采取相应措施，尤其应控制分装环 境的相对湿度。 （ 2 ）不溶性微粒问题 ? 按《中国药典》现行版附录的规定，注射用无菌粉 末应进行不溶性微粒检查。 ? 由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机会增 多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以致不 溶性微粒检查不合格。 ? 因此应从原料的精制处理开始，控制环境洁净度， 严格防止污染。 （ 3 ）无菌问题 ? 药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无 菌的，不能代表全部产品完全无菌。 ? 由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有 可能使局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖 又较慢，不易为肉眼所见，危险性更大。 ? 为了保证用药安全，解决无菌分装过程中的污染问 题，应注意生产的各个环节，包括无菌室的洁净环 境。 （ 4 ）吸潮变质问题 ? 在储存过程中的吸潮变质，对于瓶装无菌粉末时有 发生。原因是由于橡胶塞的透气性所致，轧铝盖封 不严。 ? 因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定，选 择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后瓶口烫 蜡，防止水汽透入。 （二）注射用冷冻干燥制品的生产 ? 注射液冷冻干燥制品： 是将药物制成无菌水 溶液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生 产工艺条件封口制成的粉针剂。 ? 凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物，可采用 此法制备。 1. 冷冻干燥的原理及设备 ? 在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压 力都可以使冰从冻结状态不经过液态而直接升华 变成水蒸气。 ? 冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先 冻结到三相平衡点温度以下，然后在真空条件下， 缓缓加热，使物品中的固态水分（冰）直接升华 成水蒸气，从物品中排除达到干燥。 （ 1 ）原理 ? 冷冻干燥机： 由制冷系统、真空系统、加热系统、电 器仪表控制系统组成。真空系统为升华干燥仓建立低气 压条件，加热系统向物料提供升华潜热，制冷系统向冷 冻仓和干燥室提供所需的冷量。 ? 主要部件：