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用制药真诚益佰一 浅谈亲核取代取应 天然药物化学室 二零一五年七月 1◎益佰制药  涉亲核取代反应 亲核取代反应的活性 结构对反应活性( reactIvity)的影响与反应 机理有关,以下分别讨论结构对SN2和S1反 应的影响 §223.1.IS2 对RCH2X型化合物18个系列的亲核取代的 速率数据进行的统计分析说明:R的位阻是决 定反应速率的主要因素。RCX型化合物不 起S、2反应。离去基团在桥头碳原子上的化 合物,不发生S2反应,(1)与乙醇钠一起加 热,(2)与Nal在丙酮溶液中加热都不起反应 Ic益佰制药  涉亲核取代反应 α-碳原子上的烯基或苯基使S、2反应的速 率加快。例如,烯丙基氣在丙酮溶液中与 碘化钠的反应速率为氯乙烷的33倍。分子 轨道模型的解释是:在过渡状态中,α-碳 原子上的p轨道与双键碳原子上的π(反键 轨道)重叠使其能量降低,见图22.3 Ic益佰制药  涉亲核取代反应 二、亲核取代反应中的SN1反应 S、l1机理的中间体是碳正离子,能使碳正离 子稳定性提高的因素都有利于Sl反应的进 与苯环双键共轭能提高碳正离子的稳定性 苯氛甲烷在液体SO3溶液中能电离成三苯 甲基碳正离子和氟离子,SO3的亲核性极弱 与碳正离子不起反应 Ph3C-C 苯环上给电子的取代基如:MeN,MeO和 Me使三苯甲基正离子的稳定性提高;而吸 电子的取代基如 NO2则使三苯甲基正 离子的稳定性降低 苯甲基碳正离子、苄基型碳正离子和烯丙 型碳正离子与SbF6离于生成的盐都可以在超 强酸中得到。有的烯丙型碳正离子可以在浓 硫酸溶液中生成 Ic益佰制药  涉亲核取代反应 能使碳正离孑稳定的因素也就能使S1反应 加速,例如 ROIS+EOH、5℃ ROEL TSOH R Me2 CH CH2=CHCH2 PhCH2 Ph2 CH Ph3C 相对反应速率0.69 8.6 ~1010 氧甲醚的水解活性很大。 MoOCh2SbF6可 以在超强酸中制得,ROCH2X,RSCH2X R2NCH2X等化合物在SN1反应中的活性都大 正电荷在桥头碳上的碳正离子虽然不能达到 平面构型,但仍可以在超强酸中生成。例如 Sbh Ic益佰制药