免疫细胞膜分MHCI类MHCII类的分布与免疫应答有何的关系.ppt

免疫细胞膜分子 MHC-I 类、 MHC-II 类的分布与免疫应答有 何关系？为何有的肿瘤细胞会 产生免疫逃逸？ PPT 制作：陈袁榆 组员：李磊、周雨寒、陈袁榆、宓小烽、孙晓峰 什么是 MHC 分子 ? 主要组织相容性复合体（ MHC ）即编码主 要组织相容性抗原的一组紧密相连的基因 群，定位于动物与人某对染色体的特定区 域，呈高度多态性。 MHC 的编码产物即 MHC 分子或 MHC 抗原，其表达于不同细胞 表面，主要功能是参与抗原提呈、制约细 胞间相互识别及诱导免疫应答。 MHC 在人 类成为人白细胞抗原（ HLA ）。与抗原呈 递相关的主要是 MHC — I 和 MHC — II 类分子。 ? ＭＨＣ－Ｉ类分子分 布于几乎所有有核细 胞表面，但不同组织 细胞的表达水平差异 很大：淋巴细胞表面 Ｉ类抗原密度最高， 肾、肝、肺、心、皮 肤次之，肌肉、神经 组织、内分泌细胞上 抗原最少。 内源性抗原提呈由 MHC — I 途径呈递。胞浆内蛋白在蛋 白酶作用下降解成肽断，依 次被热休克蛋白 HSP70 和 SHP90 传递给膜上的 TAP ， 同时在蛋白酶的作用下进一 步被剪成小肽。小肽由 TAP 经 SHP96 传递给内质网内新 和成的 MHC — I 类分子上， 最后由 MHC — I 类分子将结 合的抗原小肽托出细胞膜外。 例如，当病毒感染了某个细胞，病毒抗原可被分解成一些肽段 片段，后者在与内质网中合成的 I 类分子结合后表达于细胞表面， 才能被 CD8T 细胞识别。 I 类分子主要介导 TC 细胞的细胞毒作用，也是重要的移植抗原。 II 类分子的功能主要是在免疫应答的 始动阶段将经过片段递呈给 CD4T 细 胞。正如 CD8T 细胞只能识别 MHC — I 类分子结合结合的抗原片段 一样， CD4T 细胞只能识别 II 类分子 结合的抗原片段。 MHC — II 类 专职 APC 、活化 T 细胞和胸腺上皮细胞， II 类分子的分布比较局限，主要表达于 B 细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等抗 原递呈细胞上，精子细胞和某些活化的 T 细胞上也有 II 类分子。 II 类分子主要参与外源性抗原的递呈，在一些条件下也可递一些内源 性抗原。在组织与器官移植过程中， II 类分子是引起移植排斥反应的 重要靶抗原，包括引起宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。 在免疫应答中， II 类抗原主要是协调免疫细胞间的相互作用，调控体 液免疫和细胞免疫应答。 MHC — II 类分子表达与 否及其表达水平，直接 决定免疫应答的发生及 其强度，其表达水平的 改变还参与某些自身免 疫病、肿瘤、免疫缺陷 等疾病过程的发生与发 展，因此它在免疫学上 具有重要的研究价值。 肿瘤免疫 ? 肿瘤免疫一直是肿瘤学者和免疫学者治理 研究的内容。肿瘤细胞在其发生发展过程 中，由于细胞基因突变。 ? 尽管机体内具有一系列的免疫监视机制， 但肿瘤细胞可以通过一种或多种机制逃避 免疫系统的攻击或不能激发特异性抗肿瘤 免疫目前认为肿瘤免疫逃逸的机制肯能有 以下 8 种。 1· 缺乏抗原性表位。肿瘤细胞不表达与正常抗原有质或量差别的抗原，或者 宿主不表达能与肿瘤抗原多肽结合的 MHC 分子，因而不能诱发特异性免疫 应答。 2· MHC-I 类抗原表达减少。已发现某些肿瘤细胞，细胞表面 MHC-I 类抗原 不同程度表达降低或缺失，致使肿瘤抗原的加工呈递过程缺陷， CTL 对肿 瘤细胞上的抗原，从而肿瘤细胞得以逃逸免疫攻击。 3· 肿瘤抗原诱导的免疫耐受。如果肿瘤抗原作用于新生期机体的淋巴细胞 或处于幼稚分化阶段的淋巴细胞，即可诱导对肿瘤细胞的免疫耐受。 4· 缺乏共刺激信号。某些粘附分子在 T 细胞激活中起辅助刺激作用，许多肿 瘤细胞中这类分子表达降低。 5· 肿瘤细胞的漏逸。在肿瘤移植排斥反应实验中发现，少量肿瘤细胞移植可 使宿主产生致死性肿瘤；而大量同样的肿瘤细胞移植可出现排斥反应。推 测可能是少量肿瘤细胞不足以刺激免疫系统产生有效的免疫应答。待肿瘤 形成细胞集团，肿瘤抗原的突变使得免疫系统不能识别和应答。