抗心肌缺血药的临床理.ppt

给药方法 普萘洛尔 口服胃肠道吸收完全，但因肝首过消除作用大，生物利用度低 （ 30% ）。普萘洛尔一次 10mg ，一日 3-4 次，每 3 日可增加 10-20mg ， 多数心绞痛患者的有效口服剂量至少为一日 80mg 。剂量从 40mg 逐 渐增加至 640mg ，其抗心绞痛作用随之增强。大部分患者一日 160-240mg 可发挥最大疗效。 阿替洛尔 一次 12.5-25mg ，一日二次，逐渐增加到每日总量 150mg ，可减少 心绞痛发作次数。以 100-200mg 效果最佳。对稳定型心绞痛阿替 洛尔引起的运动心率减慢与剂量有关。应用 25mg 时，心率开始减 慢，剂量大于 50mg 时，运动心率减慢时间显著延长。对不稳定型 心绞痛，在 30 例临床观察患者中，单独应用阿替洛尔，可使 43% 患者胸痛解除；与其它抗心绞痛药合用时，仅有 27% 患者有效。 美托洛尔 50-100mg ，一日二次。 纳多洛尔 每次 40-80mg ，一日一次。 氧稀洛尔 每次 20-40mg ，一日三次。 吲哚洛尔 每次 5mg ，一日三次，逐步增至每日 60mg 。 阿普洛尔 每次 25-50mg ，一日三次。 索他洛尔 一次 20mg ，一日三次，逐步增至一日 240mg 。 醋丁洛尔 一日 200-400mg 。 不良反应及应用注意事项 1. 常见心率减慢（＜ 50 次 /min ），眩晕、头昏， 常因血压过低引起。 2. 诱发支气管痉挛，充血性心力衰竭，故心功能 不全、重度房室传导阻滞、心动过缓、心源性 休克及支气管哮喘的患者不宜使用。 3. 停用 β 受体阻滞剂应逐步减量，如突然停药可 能会诱发心绞痛、心肌梗塞或室性心动过速。 药物评价 β 受体阻滞药主要用于对硝酸酯类不敏感的 或效差的稳定型心绞痛。对变异型心绞痛，因 β 受体阻滞后， α 受体作用相对占优势，不利于解 除冠脉痉挛，因而疗效不佳。对不稳定型心绞痛， 虽可缓解心绞痛，但疗效不稳定。 β 受体阻滞药 兼有降压和抗心律失常作用，故对伴有血压和快 速型室上性心律失常的冠心病患者尤为有效。 β 受体阻滞药与硝酸酯类抗心绞痛药合用，可以取 长补短，具有协同作用。如普萘洛尔可取消硝酸 甘油所引起的反射性心率加快；硝酸甘油可缩小 普萘洛尔所扩大的心室容积。 三．钙通道阻滞剂 钙拮抗剂的药动学特点 药物 生物利用度 % 蛋白结合率 % 血浆半衰期 （ h ） 达峰时间 （ h0 口服作用出现时间 （ min ） 硝苯地平 nifedipine 65 ＞ 90 5 1-3 ＜ 20 硝苯地平缓 释片 85 ＞ 90 3.8-16.9 6 120 氨氯地平 amlodipine 60-65 ＞ 95 35-45 6-12 90-120 非洛地平 felodipin 15-25 ＞ 99 15.1-2.6 2.5-5 120-300 尼卡地平 nicardipine 30 ＞ 90 1-2 0.5-2 ＜ 20 维拉帕米 verapamil 10-20 90 2-14 1-2 ＜ 30 维拉帕米缓 释片 10-20 90 4.5-12 1-2 ＜ 30 地尔硫卓 diltiazem 35-60 78 4.1-5.6 2-3 ＜ 30 作用与作用原理 作用： 选择性阻断钙通道，减少 Ga 2+ 内流。 抗心绞痛作用原理： 1. 减低心肌耗氧量 （ 1 ）减轻心室负荷 （ 2 ）降低心肌收缩力 （ 3 ）减慢心率 2. 增加冠状动脉灌注 （ 1 ）扩张冠状动脉及解除血管痉挛 （ 2 ）增加侧枝循环 （ 3 ）减轻心内膜下冠状血管的灌注压力 （ 4 ）防止心肌细胞 Ca 2+ 超负荷 （ 5 ）抑制内原性腺苷破坏 3. 抑制血小板聚集 给药方法 维拉帕米 一次 80-120mg ，一日三次。 缓释剂 240-480mg ，一日一次。 硝苯地平 一次 10-20mg ，一日三次。亦可舌下含用。 缓释剂 30-80mg ，一日一次。 地尔硫卓 一次 30-90mg ，一日三次。 缓释剂 90-360mg ，一日一次。 哌克昔林 一次 100mg ，一日二次，可递增至 300-400mg 。 尼索地平 一次 2