浅谈高药物溶出度的方法.ppt

2 工艺的影响 ? 工艺对片剂溶出度的影响 , 一般工艺制成的普 通片剂普遍存在溶出性能差、生物利用度低 的问题 , 直接影响临床疗效 , 而采用特殊工艺 制成的药物溶出速率却大大提高 。当配方相 同 , 制备工艺不同时也会对药物的溶出产生显 著的影响。我们可以从药物与辅料混合的方 法、难溶性药物制成固体分散物等方面改进 制备工艺 , 提高药物的溶出。 2 . 1 粉碎 ? 原辅料进行微粉化处理 , 使其达到一定的粒度 , 增加 表面积 , 加快药物溶出 , 提高药物溶出度〔混合后 主药含量更为均匀 , 制得的片剂更为细腻均匀。片剂 中有效成分的溶出速率也大为加快 , 同等重量的药物 , 粒度越小 , 表面积越大 , 溶解越快 , 细粉比粗粉的绝对 生物利用度能提高 20% 。 ? 还可将药物与辅料混合后粉碎 , 实现微粉化 , 降低药 物的表面自由能 , 减少药物细粒聚集等增加药物的溶 出 。 ? 例：超微粉技术应用于六味地黄丸和愈风宁 心片的制备工艺中 , 由于植物药细粉的比面积 及细胞破壁率大大提高 , 加快药物的溶出 , 与 普通粉碎技术工艺比较 , 六味地黄丸和愈风 宁心片的溶出度提高了 80% 。 ? 采用低温冷凝喷雾成液工艺制备丹那唑超微 粉 , 由于药物表面积增大 , 与传统方法缓慢 冷却聚集粉比较 , 药物溶出更快。 2.2 混合 ? 改变混合的工艺 药物与辅料的混合方法。 药物在辅料中分散面积大则溶出速度快 , 同样 的药物辅料 , 混合方法的不同则会可能得到不 同的溶出速度 。 ? 例：如将利血平采用递加稀释法和将地高辛 和氢化可的松与 20 倍量的乳糖混合后球磨机 研磨均取得了较好的效果。 优秀精品课件文 档资料 浅谈提高药物溶 出度的方法 概念 ? 什么是溶出度？ ? 溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制 剂在规定条件下溶出的速率和程度。（摘自中国药 典 2005 年版附录ⅹC） ? 国内自 20 世纪 80 年代以来在固体制剂的溶出度和 生物利用度方面做了大量工作 , 固体制剂药物的有效 成分必须通过崩解及溶出的过程释放 , 其释放性能对 所含有效成分在体内的吸收有较大的影响。《中国 药典》关于溶出度测定从 85 年版开始 , 为 7 个品种 , 90 年版为 44 个 ( 4 个胶囊 ) , 95 年版 127 个 , 至 2000 年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品种 为 183 个 , 上升幅度之快 , 也进一步说明了对制剂进行 溶出度测定对稳定制剂内在质量 , 提高生物利用度的 积极意义。 影响固体制剂溶出的因素 1 配方 ——— 辅料的选择 辅料应为“惰性物质” , 性质稳定 , 不与主 药发生反应 , 不影响主药含量测定 , 对药物的 溶出和吸收无不良影响。实际上 , 辅料的理化 性质是影响制剂质量的重要因素 , 对制剂的性 质甚至药效可产生很大的影响 , 因此应十分重 视辅料的选择。 1 . 1 选用优良的辅料 ? 辅料的选择主要是指在处方中选用适宜的亲水性辅料 , 增加 药物的溶出。 ? 疏水性药物表面与水性介质间的接触角大 ( > 90 ° ) , 毛细 管作用力反向 , 不易使水性介质渗入药物内部 , 从而使药物难 以发生崩解溶出。若在疏水性药物中适当加入亲水性辅料 , 则有利于改善整个药物的亲水性 , 从而使水性介质易渗入药 物内部后发生崩解溶出。 ? 近年来 , 在市场上也出现了不同类型的如具有毛细管作用要 求的辅料 ? 下面就简单介绍一下能增加溶出的药用辅料 1.1.1 亲水性辅料 ? 预胶化淀粉：它是淀粉经水解的产物 , 保持了 淀粉的形状 , 改善了其可压性、流动性 , 不改 变其崩解性 , 制成的片剂硬度、崩解性都较好 , 释药速度快 , 有利于提高生物利用度 。 ? 微晶纤维素：具有高度可变性 , 对主药有较大 的容纳性 , 同时有强烈的吸水膨胀作用 , 能使 水分快速进入片剂内部、使片剂内部和外部 都迅速崩解 , 是较为优良的稀释剂、干燥黏合 剂和崩解剂 ? 低取代羟丙基纤维素：有较强的亲水性、膨 胀性 , 吸湿性 , 同时具有较大的表面积和孔隙 率 , 可压性强 , 易成形 , 压制片外观整洁美观 , 硬度大而又崩解迅速 , 溶出速率高 , 是优良的 崩解剂和黏合剂。 ? 乳糖：可压性、流动性都很好 , 制得的片剂光洁美观 , 释药速度快 , 对药物含量测定影响很小