《乙型肝炎治疗的新进展》.pdfVIP

北京友谊医院贾继东教授《乙型肝炎治疗的新进展》☆☆ 第一讲：关于乙型肝炎治疗的新进展 1、大家对于乙型肝炎治疗的新进展很感兴趣，请您谈一谈都有哪些新进展?其治 疗手段和临床效果如何? 贾继东教授：对乙型肝炎的治疗到现在为止还没有突破性进展，国际公认的还是 以干扰素类、核苷（酸）类似物为主。只是核苷（酸）类似物种类越来越多，疗 效更强，交叉耐药性也基本上克服。目前可以做到有效抑制病毒、控制病情、延 缓病毒复制，但是多不能清除病毒。彻底治愈，在绝大多数人来说是不可能的。 2、请问目前对乙肝的免疫疗法的理论基础是什么？以及目前的疗效如何？ 贾继东教授：乙肝的免疫学比较复杂，总的来说天然免疫在感染早期起作用，获 得性免疫在后期的感染控制中起作用。其机理研究得还不是很透彻，而且临床上 无法常规检测针对 HBV 的特异性和非特异性免疫应答指标，特别是细胞免疫。所 以针对它的免疫方面的治疗也多处于探索阶段，如各种治疗性疫苗，期待打破免 疫耐受、促进病毒的清除等等。但是免疫疗法目前还尚未真正应用于临床。 3、乙型肝炎治疗的新进展是针对表面抗原的转阴，还是针对阻断以及减少病毒 所引起的肝炎? 贾继东教授：主要还是抑制病毒复制、减少炎性坏死，从而减少纤维化、肝硬化 及肝癌的发生。表面抗原的转阴是个别现象，是可遇而不可求的事件，尚不能作 为一个普遍的目标。表面抗原转阴在绝大多数人是不可能出现 第二讲：关于乙型肝炎的药物治疗 1、近年有研究证实，同一个乙肝患者感染的病毒不是一种，而是一群，即一个 种群（并提出了 “准种”概念）。这样从理论上讲，单独用 1-2 种抗病毒药物疗 效是有限的，病毒还会很快变异。这就需要一个综合持续有效的治疗方案，直到 康复。这就要求抗乙肝核苷类药物的疗程要把握好，但从实际情况来看核苷 (酸) 类似物如拉米夫定等使用后，许多病人需要长期甚至终身服用，小部分病人可以 停药。 请问您对这方面有什么新的认识？另外您能方便介绍一下核酶在这方面的应用 吗？国外是否有新药品上市？ 贾继东教授：看来一种或几种药物并不能完全解决 HBV 的问题，期望有更多作用 更强、耐药性更低的核苷(酸)类似物上市，并能克服交叉耐药性。 核酶还没有进行临床应用，只是实验研究阶段。科学发展总是有阶段性和时代局 限性，短期内无法突破。我们应该致力于合理、规范地运用现有的药物和疗法， 而不应该整天将全部希望都寄托在奇迹发生。 2、抗病毒治疗药物大多进口，作为肝炎大国的我们一直购买或仿制别国药物治 病，而且在基层医院，面对较多的乙肝病人，感觉拉米夫定服用时间长，花费高， 很多病人经济条件不允许，而且乙肝病毒可能有变异，请问在治疗乙肝方面国产 药物有没有研制的进展？是否开发出费用效益比高的药物或治疗方案。 贾继东教授：据我所知，国内的研究也很多。但真正经严格的临床试验证明有效、 并得到国内外学术界公认的原创性抗乙肝病毒药物还没有。虽然很不幸，但这是 现实。 3、我们最基层的乡镇级卫生院，不能开展肝活检及HBV-DNA 等检查，那么如何 确定一个乙肝病毒携带者是否需要抗病毒治疗？ 贾继东教授：肝活检不一定每个病人都做，但是 HBVDNA 检测对于确定是否开始 治疗及监测疗效和耐药性还是需要的。 如果 E 抗原是阳性，其 HBV DNA 大多数应该是阳性的，如果转氨酶高，应该开始 治疗。如果病人 E 抗原是阴性但转氨酶高，检测 HBV DNA 阳性，则转氨酶高应该 是病毒引起的，应该开始治疗；如果 HBV DNA 阴性，则转氨酶升高可能是其他原 因引起。基层医院无法检测，可以去更高一级医院进行检测，然后回来进行治疗 和随访。 4、在评价慢性乙型肝炎抗病毒治疗效果的指标方面，我们一直使用HBVDNA 以及 HBeAg 血清转换，最近几年乙肝两对半定量开始应用于乙肝治疗的疗效评价，但 我一直查不到关 HBVDNA 以及HBVMs 在外周血中被消除的途径和方式，因此难 以弄清楚HBsAg、HBeAg 定量检测的临床价值，请贾教授解释一下这个问题，谢 谢！ 贾继东教授：HBeAg 定量检测还没有标准化，目前也没有商品化的定量试剂，仅 限于研究用。它的临床价值可能在于预测HBeAg 消失和血清转换，定量检测与病 毒水平有一定的相关性，但目前还是以 HBVDNA 测定为准。 5、我们现在都处于基因时代，基因治疗现在是热门，如 RNA 干扰技术，不知它 对乙型肝炎的治疗价值怎样？ 贾继东教授：基因治疗从概念上讲是可行的，但有许多实际上的困难。如何保证 安全性、长期有效，如何导入人体肝细胞内，而又不引起别的损害等都是尚未解 决的问题。基因治疗现