白细胞分化抗原和黏附分课件.ppt

白细胞分化抗原和黏附分子 王 辉 ?2001 免疫学信息网 ? 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间 的相互作用，包括细胞间直接接触或通 过分泌细胞因子或其他活性分子介导的 作用 ? 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜 分子，包括抗原、受体或其他分子 ?2001 免疫学信息网 第一节 人白细胞分化抗原 ? 概念 指血细胞在分化成熟为不同谱系、 分化的不同阶段及细胞活化过程中，出 现或消失的细胞表面标记分子。 ? 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖 蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区； 有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌 醇（ GPI ）链接方式，锚定在细胞膜上。 少数白细胞分化抗原是碳水化合物。 ?2001 免疫学信息网 ? 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特 点，可分为不同的家族或超家族： IgSF 、 CKRF 、 C-LectinSF 、整合素家族、 TNFSF 和 TNFRSF ? CD 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法， 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别 的同一分化抗原称 CD ?2001 免疫学信息网 常用的 CD 分子 （一）与 T 细胞识别、黏附和活化过程有关 的 CD 分子。 ?2001 免疫学信息网 ? CD3 CD3 与 T 细 胞受体组成 TCR / CD3 复合物，分 布于 T 细胞 和部分胸腺 细胞表面， 在 TCR 信号 转导过程中 起关键作用。 ?2001 免疫学信息网 ? CD3 分子由 γ 、 δ 、 ε 、 ζ （ zeta ）和 η （ eta ） 五种链组成 ?2001 免疫学信息网 ? CD3γδ 和 ε 链均属 IgSF ，跨膜区通过带负 电的氨基酸与 TCR αβ 和 TCR γδ 链跨膜区带 正电氨基酸形成盐桥，形成稳定 TCR- CD3 复合物。 CD3ζη 的胞浆区有“免疫 受体酪氨酸活化基序”的结构，可介导 活化信号 ?2001 免疫学信息网 ? CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构 为 IgSF 成员，共有 4 个结构域， CD4 分子 的第一、二个结构域可与 MHCII 类分子 的非多态区结合。第一个 V 样结构域是 HIV 的受体。 ? CD4 是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助 受体，通过胞外区与 APC 细胞表达的 MHCII 类分子结合，其胞浆区与 p56 lck 激 酶的结合，参与信号转导。 ? CD4 T 细胞为辅助性 T 细胞（ Th ） ?2001 免疫学信息网 ?2001 免疫学信息网 ? CD8 是由 αβ 链借二硫键连接的异源二 聚体，胞外区结构均属 IgSF 。 ? α 链 V 样区与 MHC I 类分子非多态的 α3 区 域结合，胞浆区可与 p56 lck 激酶的结合， 参与 T 细胞活化和增殖的信号转导。 ? CD8 是细胞毒性 T 细胞。 CD8 也是 T 细胞 的辅助受体，可以增强相应抗原肽 -MHC 分子结合后的信号刺激。 ?2001 免疫学信息网 ? CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原 2 （ LFA-2 ）， CD2 分子的配体主要是 CD58 （ LFA-3 ）。 ? 胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。 ? CD2 与 CD58 结合，促进 T 细胞对抗原的 识别功能，主要通过增强 T 细胞与 APC 或 靶细胞之间的黏附，以及 CD2 分子介导 的信号转导。 ?2001 免疫学信息网 ? CD58 又称 LFA3 ，主要表达在 APC 或靶细 胞上。与 CD2 分子黏附，促进 T 细胞识别 抗原的功能。 ? CD28 是由二硫键相连的同源二聚体， CD28 分子的胞浆区可与多种信号分子相连。 CD28 分布： CD4 + T 细胞、 50% CD8 + T 细 胞、浆细胞和部分活化的 B 细胞。 CD28 的 配体是 B7-1 和 B7-2 。 B7 主要分布于 B 细胞 和 APC 细胞表面 ?2001 免疫学信息网 ? CTLA-4 又称 CD152 ，表达于活化的 T 细 胞，而静止的 T 细胞则不表达。也能与 B7 结合，但对 T 细胞的活化有负调节作 用。可能 CD28 起始 T 细胞的活化，和克 隆扩增，而 CTLA-4 对其进行抑制，使免 疫应答恢复到相对的平衡状态。 ? CD40L 即 CD154 ，主要分布在活化的 CD4+ T 细胞、部分 CD8+ T 细胞和 γδT 细 胞，与 B