第十七章性腺发育和性别决定 文档资料.ppt

第十七章 性腺发育和性别决定 ♂髓质发达， PGCs 分化为生精干 细胞，性索中空→生精小管 ♀皮质发达，PGCs→oogonia,皮 质部的性索细胞及间质细胞分化 为颗粒细胞位于生殖细胞外 Sry ↓ TDF ↓ 皮质 部 PGC 萎缩 原始性腺（未分化性腺）： 原生殖细胞 + 生殖生殖嵴 （ genital ridge ）体细胞 第一节 哺乳动物的性腺发育 未分化性腺与生殖管道的发生 背主动脉 中肾小管 中肾管 中肾旁管 初级性索 背系膜 后肠 生殖腺嵴 中肾嵴 尿生殖窦 头端 上段 中段 下段 性腺及其管道的发育 ： 性腺及其管道的发育： M üllerian → 输卵管 + 子宫 Wolffian → 输精管 公元前 335 年， Aristotle 指出性别决定于热，当母亲子宫的冷超过父亲的 精热时子代发育为 female ， female 是发育不健全的 men 。 1600s/1700s ， 已认识到 female 可以产生能够传递亲本性状的卵子。 19 世纪末之前， 人们认为温度、营养、年龄等环境因素决定了性别。有 利于能量和营养储存的因子将使一个人生产女婴，而有利于能量和营 养利用的因子则使人有男婴。 20 世纪初， Mendel 定律重新发现 (1900) 、 McClung 发现性染色体 (1902) 、 Stevens 和 Wilson 在昆虫上发现了性染色体组成与性别的关系 (male=XY or XO while female=XX)(1905) ，从而认识到遗传物质在 性别决定中起重要作用。 一、性别表现型的决定 第二节 性别决定 ( 一 ) 、哺乳动物的性别决定 1. 初级性别决定 Primary sex determination: 指生殖腺发育为精巢或卵巢的选择。胚胎生殖腺 (gonad) 的发育命运决定于其染色体组成， Y 染色体的 存在使生殖腺的体细胞发育为 testis 而非 ovary 。 e.g., 基因型为 XXY 的 Kline felter 综合症（先天性睾丸发育不全综 合征 ）患者的表型为 male ，但不具生殖力；基因型为 XO 的 Turner 综合症患者为不能产卵的 female （纤维性生殖腺）。 精巢决定基因为 Y 染色体上的 SRY (sex-determining region of the Y chromosome) SRY 是通过分析 XX 的 men 和 XY 的 women 的 DNA 而发现的 (1990) 。 它是一种编码 223 aa 的转录因子，含有 HMG DNA 结合区。 小鼠 sry 基因也存在于 Y 染色体上，在未分化的生殖腺和 正在分化为精巢的生殖腺中表达。转 sry 基因的 XX 小鼠 可长出精巢和雄性特征，但不能产生正常的精子。 sry 对精巢发育影响的实验证据 XY XX Sry 的直接作用模型： Sry 直接诱导雄性生殖嵴特异性基因的表达。 Sry 的间接作用模型： Sry 诱导生殖嵴细胞合成某种因子 → 中肾细胞进入生殖嵴 → 诱导生殖嵴表皮细胞转变为精巢支持细胞、并表达雄性特异性基因 表达 sry 的体细胞 → 支持细胞； 支持细胞诱导 PGCs → 精原 细胞 ….. → 精 子； 支持细胞分泌抗 M ? llerian 激素 → M ? llerian 管退化； 支持细胞参与诱 导其它体细胞 → 间质细胞 （ Levdig cells ， 分泌雄激素） Sry 对性腺发育的影响 与精巢命运决定有关的常染色体基因 Sox9 ： 为含 HMG （ high mobility group ） DNA 结合区的转录因 子。含一个额外的 SOX9 的 XX human 将发育为 male; 而 75% 的、只含 一个有功能的 SOX9 的 XY humans 发育为 female 或两性人。 小鼠的 Sox9 只在雄性生殖嵴中表达，表达时间比 Sry 约晚。 Sox9 蛋白可与 Amh （抗缪勒氏管激素基因）的启动子结合，促进 Amh 的表 达。 SF1(steroidogenic factor 1) ： 为含 HMG DNA 结合区的