中药新药质量标准的研究及常见题分析.ppt

31 ? 场地不符合要求 ? 设备不符合要求 常见问题与案例分析 32 ? 中试工艺方面的发补情况 通过对 200 个品种分析，发现的问题：其中 涉及中试工艺研究方面的发补意见有 15 件次，主 要涉及未提供中试数据、中试规模小、批次少、 成品率低、数据不全等方面的问题。 常见问题与案例分析 33 常见问题与案例分析 ? 中试规模小 投料量为处方量或 2 倍、 5 倍量等 ? 中试批次较少，难以评价中试工艺 是否稳定。 ? 中试成品率较低。 34 ? 缺少中试生产数据 或中试数据不全面 常见问题与案例分析 35 常见问题与案例分析 ? 中试用原药材无内控含量测定指标， 中试产品中无可测成分转移率。 ? 缺少中间体和各工艺步骤的质量内控 数据。 36 批 号 **** 0216 **** 0218 **** 0220 投料量 （ kg ） 药材 1 0.49 0.49 0.49 药材 2 2.95 2.95 2.95 成品量（粒） 9860 9860 9880 成品率（％） 98.6 98.6 98.8 常见问题与案例分析 例 1 胶囊剂 37 例 2 胶囊剂 批 号 **** 0101 **** 0102 **** 0103 投料量（ kg ） 10 10 10 一 步 制 粒 桑叶细粉（ kg ） 1.5 1.5 1.5 浸膏相对密度 1.15 1.20 1.15 浸膏重（ kg ） 12 11.5 13 颗粒重量（ kg ） 2.5 2.4 2.4 应得粒数（粒） 10000 10000 10000 实得粒数（粒） 8650 8710 8626 成品率（％） 86.5 87.1 86.3 连翘苷转移率（％） 62 44 50 常见问题与案例分析 38 常见问题与案例分析 批 号 1 2 3 粉碎 投料量 (g) 400 400 400 出粉量 (g) 376 379 377 出粉率 (%) 94.00 94.75 94.25 挥发油提 取及 β - CD 包合 挥发油量 (ml) 17.25 18.01 17.83 β -CD 包合物 (ml) 103.85 107.60 106.94 包结率 (%) 86.00 85.35 85.71 70% 乙醇 提取 相对密度 1.10 1.11 1.12 出膏率 (%) 42.00 41.98 41.54 水煎煮 相对密度 1.17 1.18 1.18 出膏率 (%) 46.50 44.80 44.60 例 3 胶囊剂 39 常见问题与案例分析 例 3 胶囊剂 批号 药粉重 （ g ） 膏粉重 （ g ） β -CD 包合物 重（ g ） 辅料重 （ g ） 装胶囊量 （粒） 1 376 2803 103.85 318 10007 2 379 2790 107.60 323 9991 3 377 2800 106.94 316 10019 主 讲 人： 马秀璟 讲习组成员： 田恒康、阳长明、李计萍 中药、天然药物中试研究中 应关注的有关问题 药品审评中心 2004 年 8 月 2 主要内容 一、概述 ( 目的、意义 ) 二、主要内容与评价要素 三、常见问题及案例分析 3 一、概 述 4 概述 ? 中试研究是指在实验室完成系列工 艺研究后，采用与大生产基本相符 的条件进行工艺放大研究的过程。 ? 中试研究是小型生产模拟试验 何谓中试研究？ 5 概述 进行中试研究的意义 ? 中试研究是对实验室工艺合理性研究的验证 与完善，是保证工艺达到生产稳定性、可操 作性的必经环节。 ? 供质量标准、稳定性、药理与毒理、临床研 究用样品应是经中试研究确定的工艺制备的 样品。 6 概述 ? 根据中试研究结果制订或修订中间体和 成品的质量标准。 ? 为大生产设备选型提供依据。 ? 根据原材料、动力消耗和工时等进行初 步的技术经济指标核算等。 进行中试研究的意义 7 概述 ? 中试研