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Beta-2 肾上腺素能受体激动剂在心血管疾病治疗 中的作用 ——儿茶酚胺类药物筛选 陈杰、柳琳、李颖、黄颖、宋永飞、 宋颖、吴晓君、张晓玲、张立峰 2011-12-23 大纲 研究背景 材料与方法 结果与讨论 More than 50% of drug targets are GPCRs. βAR Functional Selective Signal Transduction ? ?2AR  Gs? AC Gi??  cAMP PI3K Akt PKA  Survival Survival (-) Apoptosis Apoptosis ? ?1AR  CaMKII-?C (+) ?2AR蛋白结构以及作用于它的配体药物化学结构 如何筛选选择性 如何筛选选择性ADRB1阻滞和ADRB2激动联合治疗慢性心衰新药。 材料与方法 序列获得和系统发育分析 ADRB1和ADRB2基因基因结构分析：ORF预测 ADRB1和ADRB2基因氨基酸序列结构分析：信号肽、预 测 ADRB2三级结构与配体相互作用分析 结果与讨论 结果与讨论 最大似然法重建ADRs 系统发育树 ADRB1_HUMAN ADRB1_MACMU ADRB1_RAT ADRB1_MOUSE ADRB1_PIG ADRB1_MELGA ADRB1_ANOLI ADRB1_XENLA B3DHM6_DANRE  ADR2b_DANRE E7EYN4_DANRE ADRB2_XENLA ADRB2_ANOLI ADRB2_MOUSE ADRB2_RAT ADRB2_PIG ADRB2_HUMAN ADRB2_MACMU ADRB1-like_DANRE C5NS01_DANRE ADRB4C_MELGA ADRB4C_ANOLI ADRB3_DANRE ADRB3_MOUSE ADRB3_RAT ADRB3_PIG ADRB3_HUMAN ADRB3_MACMU 利用NCBI中的ORF Finder工具预测人ADRB1和ADRB2的ORF Word Word 2003.lnk 信号肽分析 ADRB1ADRB2 ADRB1 ADRB2 基于PSIpred软件的ADRB1蛋白二级结构分析 利用TMHMM 软件预测ADRB1跨膜结构 利用TMHMM 软件预测ADRB2跨膜结构 利用ScanPROSITE 软件预测结构域 ADRB1：结构域位于 ADRB1：结构域位于75-377 氨基酸位点。且在131和216 存在二硫键 ADRB1：结构域位于50-326 氨基酸位点。且在106和191 存在二硫键 人ADRB2的结构分析- 2RH1.pdb 配体结合位点 十二甘醇（ 十二甘醇（dodecaethylene glycol）、乙酰胺（acetamide）、1,4-丁二醇（1,4- butanediol）、4-(3-异丙胺基-2-羟基丙氧基)咔唑（CAU）、胆固醇（cholesterol）、麦芽糖（maltose）、软脂酸（palmitic acid）、硫酸根离子（SO4） 麦芽糖配体结构空间