研究生抗动粥20103培训教材.ppt

抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展 Department of pharmacology 新华·那比 教授; 动脉粥样硬化性心血管疾病; ;【动脉粥样硬化的Ⅳ期】; 动脉粥样硬化的确切病因不清。;【动脉粥样硬化的发病机理】;高血脂、高血压、吸烟等;危险因素; ;内皮功能损伤是AS的始动环节 泡沫细胞形成AS的早期表现 LDL的氧化修饰是泡沫细胞形成的关键环节 ;动脉粥样硬化是一种炎症疾病;【经典抗动脉粥样硬化药物分类 】;【调脂药物的分类】;Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.;时间;;LDL-C沉积是斑块进展，继而导致事件的重要病因;动脉粥样硬化是一种炎症疾病; 总胆固醇(TC)＝游离胆固醇＋胆固醇酯 中性脂肪——甘油三脂(TG) 非酯化脂肪酸（游离脂肪酸，FFA） 磷脂、糖脂;血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。 载脂蛋白：是位于脂蛋白表面的蛋白质，它们以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中。现已发现的载脂蛋白有20种之多，其中最主要的有apoA1、AN、B48、B100、CI、CII、D、E。 脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。 ;二、血脂的来源和去路;脂质的作用;脂蛋白结构;脂蛋白;脂蛋白受体;脂蛋白(a)[Lp(a)]; 载脂蛋白; 载脂蛋白的功能;超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系;【脂蛋白的生理功能】;【脂蛋白的临床意义】;LDL;血脂异常的概念;;【高脂血症的诊断标准】;【高脂血症的诊断标准】;【高脂蛋白血症分型】;【CHD患者降脂治疗目标】;中国高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值(2006) ;ATP III补充报告心血管危险分层;【理想降脂药物的选择标准】;调血脂药物;一 【他汀类】;1976 Endo 桔青霉菌 compactin1979 Endo 红曲霉菌 monacolin k1980 Albe 土曲霉菌 mevinolin 他汀类 洛伐他汀(Lovastatin)　　　　　　辛伐他汀(simvastatin)　　　　　　普伐他汀(pravastatin)　　　　　　氟伐他汀(fluvastatin)　　　　　　阿伐他汀(atorvastatin;【胆固醇的合成】;ApoB-100↓;【药理作用和机制】 1.抑制HMG－CoA还原酶的活性 ;【治疗AS的机制】;【他汀类】;药理作用：1．调血脂作用：;他汀降LDL-C幅度比较; 他汀类药物对血脂水平的影响;% ;以LDL-C为核心的动脉粥样硬化模型建立;发表在Circulation上的一篇他汀研究荟萃分析表明;他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定——12年坚持探索的循证历程;他汀受到众多指南一致推荐;洛杉矶退伍军人研究 (Los Angeles Veterans Study, LAVS);【降低胆固醇减少CHD发病率和死亡率的循证医学研究】;【降低胆固醇减少CHD发病率和死亡率的循证医学研究】;【降低胆固醇减少CHD发病率和死亡率的循证医学研究】;【降低胆固醇减少CHD发病率和死亡率的循证医学研究】;ASCOT研究的重要性：证实阿伐他汀10mg降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中;降低相同LDL-C，两种他汀并未显示相同获益——新公布：来自美国临床实践医疗管理数据库的回顾性分析;⑴扩血管 ⑵减轻或逆转增厚的血管壁 ⑶稳定或缩小AS斑块 ⑷减轻AS过程的炎性反应 ⑸抑制PL聚集和提高纤溶活性。;3 其他：他汀的主要非降脂有益作用;血管内皮功能与动脉粥样硬化;他汀的早期获益与降脂外作用有关;;血管内皮功能及其重要性;他汀通过多种途径稳定/逆转斑块; 3．肾病综合征：调血脂及↓肾  小球膜细胞增殖，延缓肾动脉 硬化。 4．抑制血管成形术后再狭窄。;【不良反应】 ⒈副作用很少，偶见胃肠道反应。 ⒉大剂量可出现皮肤潮红、头痛。 ⒊偶有无症状性转氨酶↑，约1%致肌酸磷酸激酶 （CPK）↑, 停药 2～3个月可恢复。 ⒋＜1%发生横纹肌溶解症 以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。 表现为肌痛、肌酸激酶(CK↑，CK升高是RL的标志) 严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。 注意 ①定期血清和尿中肌红蛋白，有助于RL的早期诊断 ②定期查CK↑）