络活喜从药代动力学看络活喜与其它CCB的区别 文档资料.ppt

透析患者使用 CCB ： 氨氯地平不被透析清除 血液透析的肾衰患者使用氨氯地平无需调整剂量 5.94 0.12 0 1 2 3 4 5 6 7 同期血药浓度 同期透析液药物浓度 氨 氯 地 平 药 物 浓 度 ( n g / m l ) G. Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295 血液透析的高血压患者服用苯磺酸氨氯地平 5mg/ 日，共 30 天。 第 15 天时同时测量氨氯地平的血药浓度和透析液药物浓度，透析液中的氨氯地平药物浓度 仅为血药浓度的 2.33% 。 研究得出结论：氨氯地平不能被透析清除。 进行血液透析的肾衰患者使用氨氯地平无需调整剂量 . B. 络活喜药物相互作用较少的机制 药物相互作用 （ Drug interations ） 指两种或两种以上的药物同时服用时所发生的药效变 化 , 即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减 效）作用。 ? 药物的 吸收 和相互作用 ? 药物的 分布 和相互作用 ? 药物的 代谢 和相互作用 ? 药物的 排泄 和相互作用 影响药物肝脏代谢速率的因素 体内药物经肝脏代谢清除的快慢取决于两个速率 : 一是药物向肝脏的 转运速率 ; 二是在肝内的 代谢速率 。 ? 药物向肝脏的转运速率 - 与分布容积呈反比 : ? 在肝内的代谢速率 - 与代谢酶活性呈正比 : 限速因素不同 : ? 络活喜 : 组织亲和力高、分布容积大的药物向肝内转运慢 , 肝内药量远低 于使酶活性饱和的药量 , 因此消除的限速因素主要是 转运 ; ? 拜新同 : 而分布容积小的药物血中浓度高 , 肝内药量高 , 受肝酶活性影响 大 , 因此消除的限速因素主要是 酶活性 。 具体表现为 : 肝脏代谢的“首过效应” 当肝酶活性被诱导或抑制时 , 对 拜新同 消除的影响远大于对 络活喜 消除的影响。 汤松陵 , 药师周刊电子报 , 1520 期 2007-4-30 至 2007-5-06 方宁远等 中国老年学杂志 1999 年第 1 期第 19 卷 拜新同 , 波依定 , 络活喜说明书 首过效应 （ First Pass Effect ） 又称“第一关卡效应” : 所有口服药物在胃肠道吸收后，都经门静脉 到达肝脏，有些药物在通过粘膜及肝脏时极易代谢灭活，在第一次通 过肝脏时大部分被破坏，进入血液循环的有效药量明显减少，药效降 低，影响药物生物利用度及半衰期 , 这种现象称为 首过效应 。 即药物被胃肠道吸收后未到达全身循环之前即被代谢的现象。 CCB 主要由肝脏的细胞色素 P-450 中的 CYP3A4 代谢，并且有不同程度上 的首过效应 : ? 硝苯地平、 非洛地平 等的肝首过效应较为显著 ; 硝苯地平 口服后经胃肠道吸收迅速而完全，但是由于“首过效应”造成它的 生物利用度低 (34-43%), 半衰期短 (2-3 小时 ); 非洛地平 口服后经胃肠道吸收迅速而完全，但是由于显著的“首过效应”造 成它的生物利用度低 (20%), 半衰期短 (11-16 小时 ); ? 氨氯地平 口服缺乏广泛的首过效应 , 因此生物利用度高 (64-80%), 半衰期 长 (35-50 小时 ). 汤松陵 , 药师周刊电子报 , 1520 期 2007-4-30 至 2007-5-06 方宁远等 中国老年学杂志 1999 年第 1 期第 19 卷 拜新同 , 波依定 , 络活喜说明书 苯磺酸氨氯地平药代动力学优势 血药浓度 达峰时间 ( 小时 ) 血浆半衰期 ( 小时 ) 生物利用度 (%) 苯磺酸氨氯地平 6-12 35-50 64-80 硝苯地平 - 普通片 0.5 2 34-43 - 缓释片 2 7 34-43 - 控释片 6 2-3 34-43 非洛地平缓释片 2.5-5 11-16 20 卡托普利 0.5-1.5 2 70-75 依那普利 4 1 40 苯那普利 1.5 21 28-37 Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990 从药代动力学看 络活喜与其他钙拮抗剂的区别 主要内容提要 – 钙拮抗剂的分代 – 络活喜的药理学特征