肾上腺皮质激素类药物教学材料.ppt

30. 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones;本章内容;Adrenocortical Hormones;Adrenocortical Hormones;O;糖皮质激素化学结构;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱; 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。;Adrenocortical Hormones; 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。;[体内过程] 口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中 80%与CBG结合（皮质固醇结合球蛋白）），肝中浓度较高，70%经肝代谢。 如 可的松 肝转化 氢化可的松 泼尼松 肝转化 泼尼松龙 ;药理作用;二、生理效应 1. 糖代谢：升高血糖。; 4．水和电解质代谢：;Glucocorticoids, GC;1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性、无菌性）炎症。; 对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；;Glucocorticoids, GC;COOH;;Glucocorticoids, GC;前列腺素的代谢;Glucocorticoids, GC;3、抗毒作用 是指糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力，产生退热、缓解中毒症状，减轻其机体造成的损害。 特点：①不能中和、破坏内毒素； ②对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清； ③合用足量而有效的抗菌素；; 4、抗休克作用:（超剂量） 抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;【临床应用】;【临床应用】 1. 肾上腺皮质功能不全（替代疗法）:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。 ;病毒感染一般不用糖皮质激素．;Q&A: 1. 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药? 用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。 但其可抑制机体的免疫功能，降低机体的抵抗力，在产生抗毒作用的同时，易造成细菌或病毒感染的扩散，必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。;3. 防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。 对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。 目的：防止组织过度破坏、粘连及疤痕的形成。早期应用减轻炎症渗出，晚期应用防止粘连或疤痕的形成，避免功能损害。 ;重度急性呼吸道感染（severe acute respiratory syndrome,SARS）,传染性非典型肺炎。 病因：由传染性极强的冠状病毒引起的肺部感染，引起肺组织损伤，后期肺纤维化。 治疗：氢化可的松2mg/kg，每6小时1次，或4mg/kg，每8小时1次静滴，当临床症状明显改善后，在1周内逐步减量。对于严重和迅速恶化的病例，使用甲基强的松龙10mg/kg，每24小时1次，连续2天，然后继以如前的氢化可的松治疗。 机制：发挥抗炎作用（早期），减少渗出。 　　　发挥抗炎作用（后期），防止或减轻肺纤维化的形成。 　　　发挥抗免疫作用，减轻病理性损害。 　　　发挥抗毒作用，减轻毒素对机体损害。;4. 休克：对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。 ;5. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。;6. 血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。 7. 皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。 8、肿瘤：急性白血病、乳腺癌、前列腺癌;【不良反应】二大类：久用所致，停药所致。 长期大剂量使用引起的ADR： 1. 类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症） 由于过量GCS引发水盐\脂质代谢紊乱的结果