孟德尔随机化在流行病学中的应用参考幻灯片.ppt

山东大学公共卫生学院 School of public health ShanDong University 孟德尔随机化 以及在流行病学中的应用 博学精诚 厚德济民 山东大学公共卫生学院 School of public health, ShanDong University 一、流行病学病因研究中的理论问题 ? 病因问题是一切医疗实践活动 ( 诊断、治疗及预防 ) 的重要理论基础 , 因此它在医学研究领域中始终占 有重要地位。 ? 流行病学从群体的角度出发对病因问题提出了许 多独到的见解 , 并对许多疾病的病因在新的层次上 进行了阐释。 ? 流行病学在研究饮食、生活方式或环境因素与疾 病之间的潜在联系时很少能够得到确定性的结果。 博学精诚 厚德济民 山东大学公共卫生学院 School of public health, ShanDong University 病因研究中的理论问题 1. 群体病因与个体病因之间的关系问题 2. 病因、危险因素与决定因素之间的关系问题 3. 病因的作用模式与疾病预防的关系 博学精诚 厚德济民 山东大学公共卫生学院 School of public health, ShanDong University 博学精诚 厚德济民 山东大学公共卫生学院 School of public health, ShanDong University 博学精诚 厚德济民 山东大学公共卫生学院 School of public health, ShanDong University 相关学科的发展 小组成员：申振伟 蒋 正 朱 茜 杨 洋 李润滋 现代信息技术 生物统计学 分子生物学技术 博学精诚 厚德济民 山东大学公共卫生学院 School of public health, ShanDong University 二、发展史 ? 在孟德尔以前，孩子为什么像父母这样的遗传现象没有明确的科学解释，当时比较流 行的融合说或者混合说 ? 孟德尔自立粒子说并且预言，决定父母方性质的是某种单位化的粒子状物质。由于当 时的技术水平的局限孟德尔没能完全解释这里的粒子是什么，我们知道这里的粒子就 是遗传因子。可以说孟德尔为以后的遗传因子理论奠定了框架基础，这一发现具有历 史性的意义。 ? 可惜在孟德尔生前，这一发现没有得到充分的瞩目。但是也没有完全被埋没。 1900 年 荷荷兰的雨果·德·弗里斯（ Hugo de Vries ），德德国的卡尔·柯灵斯（ Carl Correns ）和奥地利的契马克（ Erich von Tschermak ）、各自独立研究再次发现了这 一定律。经过对过去文献的调查，最终发现了孟德尔的论文。并且以此将这一定律命 名为“孟德尔定律”。 博学精诚 厚德济民 山东大学公共卫生学院 School of public health, ShanDong University 图解 博学精诚 厚德济民 山东大学公共卫生学院 School of public health, ShanDong University 孟德尔随机化在流行病学中的发展 ? 应用常规观察性流行病学研究设计进行病因推断时，研究结果常会受到混杂 作用（ confounding ）的干扰，暴露和结局的时间顺序也常被混淆（又称反方 向因果关联， reverse causation ），使得病因节食不可信。 1986 年， Katan 首先在其一项遗传学研究中描述了这样的思想：不同基因型决定不同的中间 表型，若该表型代表个体的暴露特征，用基因型和疾病的关联效应能够模拟 暴露因素对疾病的作用，由于等位基因在配子形成时遵循随机分配原则，基 因型 - 疾病的效应估计值不会被传统流行病学研究中的混杂因子和反向因果关 联所歪曲。自此，提出了孟德尔随机化的概念。 ? 孟德尔随机化是以孟德尔独立分配定律为基础进行流行病学研究设计和数据 分析，论证病因假说的一种方法。 博学精诚 厚德济民 山东大学公共卫生学院 School of public health, ShanDong University 三、理论与方法 ? 简单因果图模型 — 工具变量的简单理解 （ Instrument variable ） 混杂因素往往不可得且 随机常不能实现 博学精诚 厚德济民 山东大学公共卫生学院 School of public health, ShanDong University 工具变量的必备条件 ? 1 、工具变量与暴露必须具有很强的相关性； ? 2 、工具变量与混杂因素必须独立（无统计学方法 推断）； ? 3 、给定暴露和混杂的情况下工具变量与结局必须 独立（即工具变量对疾病无直接效应有间接效应）。 博学精诚 厚德济民 山东大学公共卫生学院 School of pu