缺血修饰白蛋白的临床研究与应用进展2 文档资料.ppt

1 缺血修饰白蛋白的临床研究与应用进展 中南大学湘雅二医院检验科 蒋洪敏 概述： ? 目前临床应用的心脏标志物种类繁多，大致有： ? 反映心肌组织损伤的标志物： CK-MB 、 Mb 、 cTn ? 反映心肌缺血的标志物： IMA 、 PAPP-A 、 NEFA 、 胆碱、 CD40 配体等。 ? 反映心脏功能的标志物： B-BNP 、 NT-proBNP 等 ? 心血管炎症的标志物等： CRP 、 IL-6 、 α -TNF 等。 ? 2007 年 6 月 4 日卫生部关于印发《医疗机构 临床检验项目目录》的通知中确定了目前 各医疗机构可以开展的有关心肌疾病的实 验诊断项目有： 肌酸激酶同工酶 MB 、 α - 羟 丁酸脱氢酶、肌钙蛋白 T 、肌钙蛋白 I 、肌 红蛋白、缺血修饰白蛋白、脑钠肽、 N 端 - 前脑钠肽、妊娠相关蛋白、同型半胱氨酸。 缺血修饰白蛋白（ Ischemia Modified Albumin ， IMA ） ? 1999 年Ｂａｒ - Ｏｒ等观察到不稳定心绞痛 和心肌梗死发病早期患者的人血清白蛋白 (Human serum albumin, HSA) N 末端部份 分子显著改变或丧失，使外源性钴与人血 清白蛋白结合能力降低。其 Ｎ - 末端受损或 铜离子占据的Ｈ S Ａ称为缺血修饰白蛋白 (ischemia modified albumin, IMA) 。 ＩＭＡ形成机制 ? Droy 通过化学方法生成 ROS 并利用 · OH 清除 剂巯丙酰甘氨酸 (mercap top rop ionylglycine, MPG) 体外模拟 IMA 的形成过程 , 发现通过 Fenton 反应产生 · OH 的一组血清中的 IMA 迅 速升高。在 15min 的反应过程中 , IMA 吸光值 比基线水平最大增高 43.6% , 而另一组中加 入 · OH 清除剂后 , IMA 产生的量与血清对照 组 ( 不加入任何试剂 ) 无明显差别。说明 ROS, 尤其是 · OH 可能改变白蛋白的化学结构 , 导致 IMA 的产生。 ＩＭＡ的测定 ＡＣＢ试验是利用ＩＭＡ结合过渡金属 Co 2+ 的能 力减弱的性质进行测定。正常血清标本中白蛋白 以活性形式存在 , 加人氯化钴溶液后 , Co 2+ 即可与 白蛋白Ｎ末端结合 , 溶液中存在的游离 Co 2+ 浓度较 低 ; 而缺血个体的血清标本中含有较多ＩＭＡ , 加 人同样浓度的氯化钴溶液 , 由于ＩＭＡ与 Co 2+ 结合 的能力弱 , 溶液中存在较高浓度的游离 Co 2+ 。利用 二硫苏糖醇 ( ＤＴＴ ) 可以与游离 Co 2+ 产生红色反 应 , ＩＭＡ含量与颜色程度呈正比 , 在 470 ～ 505 ｎｍ 处检测吸光度 , 可间接对ＩＭＡ进行定量测定。 临床研究 ? Cho 最新报道 , IMA 在急性冠脉痉挛诱发的 短暂性心肌缺血中明显升高 , 是一种灵敏度 很高的心肌缺血标志物。研究对象为 26 名 接受麦角新碱激发实验的患者、 18 名接受 心脏介入手术的患者和 10 名冠脉造影术显 示正常的病人 , 结果显示激发实验阳性的病 人血清中 IMA 的中位数明显高于基线水平。 ? 而激发实验阴性的病人 IMA 与其基线水平相 比较并不升高。经皮冠脉介入手术后的病 人血清中 IMA 亦较基线水平升高。而冠脉 造影术后的病人 IMA 并不升高。 ? 激发试验后 IMA 升高大于 9U /ml 时即可判断 冠脉发生痉挛 , 因而缺血修饰白蛋白可能作 为冠脉痉挛诱发的一过性心肌缺血的标志 物。 ? ACB 试验作为评估心肌缺血的早期诊断指 标 , IMA 值的高低与心肌缺血的程度相关 , 但 对于心肌缺血的个体是否发生心肌梗死不 敏感。 Sbarouni 等连续对 40 例接受射频消融 术的病人 ( 男、女各 20 例 , 平均年龄为 47 ± 16 岁 ) 研究发现 , IMA 在术前、术中、术 后 2h 、术后 1d 无明显变化 , 而 CK 、 CK - MB 、 cTn I 较术前明显升高 ( P 0.0001) , 证明 IMA 不同于心肌损伤标志物 , 在单纯心肌细 胞坏死时无明显升高 , 也说明 IMA 是心肌缺 血标志物 , 非心肌坏死标志物。 临床研究 各种心肌标志物对 ACS