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糖皮质激素在呼吸系统疾病的合理应用 天津市胸科医院 林燕萍 肾上腺皮质分泌的激素根据生理功能可分为糖皮质激素、盐皮质 激素和氮皮质激素 类。其中糖皮质激素由肾上腺的束状带分泌，其 主要药理作用有抗炎症、免疫抑制、抗过敏、抗纤维化、抗毒素及抗休 克、对代谢和血液系统的影响以及其他方面如对中枢神经的兴奋作用 等。 一、糖皮质激素的作用机制 （一）糖皮质激素的药理作用 1. 抗炎作用：糖皮质激素分为无氟激素和含氟的激素两类。如 （ ppt6 ）图表所示，在无氟激素当中，抗炎强度较弱的是短效的氢化 可的松，较强的是中效的甲泼尼龙；在含氟激素中，以长效的地塞米松 抗炎活性和抗炎强度最强。 2 ．水钠潴留作用：在一部分糖皮质激素中有盐皮质激素的活性， 盐皮质激素的活性还现在有水钠潴留的副作用。如（ ppt7 ）图表所示， 氢化可的松、强的松盐皮质激素活性较强。因此，对于有高血压心功 能不全的病人，在应用氢化可的松、强的松时，一定要注意其盐皮质 激素活性的一面。 3 ．激素受体亲和力：激素的抗炎作用是通过激活细胞内的受体而 合成出相关的抗炎蛋白质来达到的。（ ppt8 ）图表显示的是用胎儿肺 细胞来研究不同激素其与激素受体亲和力的强度的比较。由图表可见， 在所有的激素当中以甲泼尼龙受体亲和力最强，受体的亲和力越高， 和激素结合的越紧密，在临床上体现出更强的抗炎活性。 （二）激素的药代动力学 激素的半衰期包括血浆半衰期和生物半衰期。由于激素的作用要 通过细胞合成相关蛋白质来实现，所以生物半衰期是反映激素作用时 间的。但血浆半衰期的长短与其在体内循环中暴露的时间是一致的， 血浆暴露时间长 ，造成全身副反应的就会就越大。所以，相比而言甲 泼尼龙比长效激素如地塞米松的副作用发生机会要少。同时我们可以 看到，由于氢化可的松的生物半衰期比较短 ，所以要达到相同的作 用效果，其使用频率必然要增大。这也就必然会导致其副作用发生机 会大大增加。特别是其本身就有很强的水钠潴留作用 ，这势必造成 其在通过抗炎作用降低血管通透性而减轻水肿的同时 ，也会由于水 钠潴留作用而增加水肿的发生。 （三）激素 HPA 轴的抑制作用 （ ppt10 ）图表显示的是糖皮质激素 HPA 轴的抑制作用比较。氢 化可的松对下丘脑 HPA 轴的抑制强度最低， HPA 轴抑制天数也 最短；长效的地塞米松无论是抑制强度和抑制天数都是最强的。因此， 在临床上，要充分考虑地塞米松这一类长效激素对 HPA 轴的抑制。 二、激素在呼吸系统疾病中的临床应用 （一）糖皮质激素的抗炎作用机制：（ ppt12 ）图表显示的是糖皮质 激素的抗炎作用机制，从图表中可以看到，糖皮质激素的抗炎作用不 仅作用在炎症细胞，还作用在结构细胞。糖皮质激素可以抑制嗜酸性 细胞、 T- 淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，无论是从 对于细胞的凋亡、减少、细胞因子的释放和激活，都有着很强的调节 作用。糖皮质激素对结构细胞的影响主要表现在对于上皮细胞、炎症 因子介质的抑制，减轻血管内皮细胞的渗漏、减轻水肿；可以上调气道 平滑肌的 b 2 受体，和 b 2 受体兴奋剂紧密的结合，发挥、解除气道 平滑肌痉挛；同时，激素还可以抑制腺体的分泌，减少痰液的渗出。 （二）呼吸系统疾病糖皮质激素的使用原则 1.短期治疗：治疗时间 10 天；无激素依赖可突然停药；常用剂量 0.5-1mg/kg/d ， 1 次 / 早。 2.紧急治疗：时机不要太晚；剂量不要太低；时限不要太长；选择起 效快，抗炎作用强，半衰期较短的激素。 3.长期治疗 ：选用生物半衰期短的激素；采用每清晨 1 次或隔天 疗法；减少到最