第15章细胞信号转导(郑敏）.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 细胞外 细胞质 G?? G? IP3 蛋白质磷酸化 细胞效应 Ca2+通道 Ca2+库 内质网 Ligand receptor G protein IP3 receptor PLC PKC + + + + DAG PIP2 细胞外 细胞质 G?? G? IP3 蛋白质磷酸化 细胞效应 Ca2+通道 Ca2+库 内质网 Ligand receptor G protein IP3 receptor PLC PKC + + + + DAG PIP2 细胞外 细胞质 G?? G? IP3 蛋白质磷酸化 细胞效应 Ca2+通道 Ca2+库 内质网 Ligand receptor G protein IP3 receptor PLC PKC + + + + CaM Ca2+ ／ CaM Ca2+ + DAG PIP2 + Ca2+ ／ CaM—PK 细胞效应 蛋白质磷酸化 + 掌握：受体定义和特点，四种第二信使的作用，G蛋白的结构特点，G蛋白循环，7次跨膜受体的结构与功能，胞内受体的结构及其功能 ，胰高血糖素（肾上腺素）如何调节血糖浓度 熟悉：可溶性化学信号的分类，信号转导分子，蛋白质相互作用的结构域 * * * 信号转导系统能沟通细胞内外以及细胞之间的联系，保证细胞乃至整个生物个体的各种生命活动的正常运行。 阐明不同信号转导通路的特异性，以及转导通路与特定细胞生命活动的有机联系是目前研究的热点和重要方向。 四大课题：生殖、分化、凋亡、信号转导 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 特性 离子通 道受体 　　G-蛋白偶联受体 　单次跨膜受体 内源性配体 神经递质 神经递质、激素、趋化因子、外源刺激（味，光） 生长因子 细胞因子 结构 寡聚体形成的孔道 单体 具有或不具有催化活性的单体 跨膜区段数目 4个 7个 1个 功能 离子通道 激活G蛋白 激活蛋白酪氨酸激酶 细胞 应答 去极化与超极化 去极化与超极化调节蛋白质功能和表达水平 调节蛋白质的功能和表达水平，调节细胞分化和增殖 三种膜受体的特点 七次跨膜受体 G蛋白偶联受体（GPCR）得名于这类受体的细胞内部分总是与异源三聚体G蛋白结合，受体信号转导的第一步反应都是活化G蛋白。 GPCR七跨膜受体（serpantine receptor） G蛋白偶联区 G蛋白的活化启动信号转导 信号转导途径的基本模式 ： 配体+受体 ＋ G蛋白 效应分子 第二信使 靶分子 生物学效应 G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 活化的G蛋白的α亚基主要作用于生成或水解细胞内第二信使的酶，如AC、PLC等效应分子，改变它们的活性，从而改变细胞内第二信使的浓度。 G蛋白循环 G?种类 效应分子 细胞内信使 靶分子 as AC活化↑ cAMP↑ PKA活性↑ ai AC活化↓ cAMP↓ PKA活性↓ aq PLC活化↑ Ca2+、IP3、DAG↑ PKC活化↑ at cGMP-PDE活性↑ cGMP↓ Na+通道关闭 哺乳动物细胞中的G?亚基种类及效应 L GDP G?? Gs? 细胞外 跨膜区 细胞质 cAMP信号转导途径的成员 配体(第一信号)，可增高或降低细胞内cAMP水平，前者称刺激性配体，后者称抑制性配体。 Rs AC 受体(跨膜蛋白)，特异结合配体，与刺激型配体结合者为Rs，与抑制型配体结合者为Ri。 鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)，分为刺激型(Gs)和抑制型(Gi)，激活或抑制腺苷酸环化酶活性。 腺苷酸环化酶，激活后可水解ATP形成cAMP(第二信使)。 L GDP G?? Gs? 细胞外 跨膜区 细胞质 Rs AC cAMP信号转导途径的大体过程 细胞外 跨膜区 细胞质 Rs GDP G?? Gs? AC Step 1 静止状态下，受体、 Gs和AC分开存在于细胞膜上， Gs?结合GDP。 L GDP G?? Gs? 细胞外 跨膜区 细胞质 Rs AC L Step 2 受体与配体结合，形成配体?受体复合物，受体构象改变，暴露与Gs 蛋白结合的部位。 GDP G?? Gs? G?? GDP Gs? 细胞外 跨膜区 细胞质 AC Rs L Step 3 Gs与配体?受体复合物结合而活化。 GDP G?? Gs? Step 4 Gs与配体?受体复合物分离，形成Gs??亚单位和Gs?亚单位， Gs?改变为结合GTP。 细胞外 跨膜区 细胞质 AC Rs L G??