帕金森病日--2018年最新帕金森病研发药物有哪些？.doc免费

帕金森病日　 2018年最新帕金森病研发药物有哪些? 　　 ▎药明康德／报道 帕金森病(Pａｒkｉnson＇s　Disease,PD）是一种慢性进行性神经退行性疾病。这种疾病是由英国医生詹姆斯·帕金森(Jameｓ Pａrkｉnson)命名的，他在1817年首次描述。PD是仅次于阿兹海默病的第二大常见神经退行性疾病，影响了美国100多万人,全球400-600万人，它的发病率随着人口老龄化而增加。 在帕金森病中,称为黑质的大脑区域中的神经细胞（也称为神经元）开始发生功能障碍或死亡,这一过程称为神经变性。一些神经元负责产生称为多巴胺的化学物质。多巴胺充当神经递质，它在神经元之间传递信号。将信息从大脑发送到直接的肌肉运动和协调是至关重要的。 帕金森病是一种进行性疾病，意味着随着时间的推移,症状会加重。随着越来越多的产生多巴胺的神经元死亡，大脑中多巴胺的水平下降,直到患者不能控制正常运动。这种进展非常缓慢,在大约70-80%的神经细胞已经丧失后，症状会出现。 症状 诊断帕金森病 由于没有单一的能够明确诊断帕金森病的检测方法,许多早期症状可能与衰老有关，所以诊断帕金森病可能很困难。大多数被诊断出患有此病的人大于６0岁，早发性帕金森病会出现在40岁或以下。帕金森病在男性中比在女性中更常见。 预后 帕金森病本身并不被认为是致命的，但是，症状的进展会降低生活质量并导致并发症，如肺炎，如果不治疗可能致命。虽然这种疾病没有治愈的方法，但有一系列的治疗方法可用于缓解症状,包括药物治疗,手术治疗和生活方式改变。 在用药的情况下,PD患者可能会经历OFＦ事件（＇ＯFF　Episodes),即症状（运动和非运动）的重新出现。它通常发生在早晨，并在一天中定期发作。OＦF事件表现为震颤、僵硬或运动迟缓，会严重扰乱患者进行日常活动的能力，给患者和家人带来巨大的负担。据统计，４0%－60%的PD患者会出现OFF事件，并且在疾病进展过程中其出现频率和严重程度可能会恶化。这些患者急需有效的治疗来缓解疾病,提高生活质量。 本文盘点了2０18年最新的帕金森病临床研发管线。我们统计了在ClinicaｌTｒialｓ.ｇov上注册的临床1期，２期和3期的帕金森病药物临床试验数据。纳入统计范围的包括正在招募、招募完成和已发布招募通知的试验，没有包括已经完成、终止、未知、撤回和暂停的试验。 帕金森病临床阶段新药管线盘点 截止201８年3月31日,帕金森病领域共有１24项新药临床试验研究，临床2期研究占主导地位。其中包括：处于1期的有4１项试验,包括35个小分子药和8个生物药；处于2期的有59项试验,包括57个小分子药和２个生物药;处于3期的有24项试验,包括２3个小分子药和１个生物药（注:有些药物可能同时进行多个试验）。帕金森病新药的临床试验研究主要在美国。按照临床试验的研究机构所在地统计，前５位的国家或地区是:美国有７２项试验，法国19项，英国14项，加拿大13项，德国１3项(注：可能有多中心临床试验)。 开展帕金森病新药临床试验研究数量最多的公司分别是：艾伯维（ＡbｂVie）6项试验，Sunovｉoｎ公司4项,NeurｏDｅrｍ公司4项，Acadia医药3项，Ｖoyageｒ公司2项,Intec公司２项，Axoｖａnｔ公司2项。与去年同期相比，帕金森病新药的临床研究增加了41项,临床１期研究增长最快。具体包括:临床1期研究增加21项（131.3%）,临床2期研究增加１5项(37.5%)，临床3期研究增加5项（２7．8%)。 2008年新增的帕金森病新药临床试验 ２018年,新登记1３项帕金森病的新药临床试验。6项１期试验平均招募45名受试者,5项2期试验平均招募8４名受试者，２项3期试验平均招募67名患者。 ▲201８年新登记的帕金森病新药临床研究下面是2０18年新登记的帕金森病临床试验和在研新药介绍。新药名称：阿扑吗啡舌下膜（APL-130２77）药物机理:多巴胺D2受体激动剂研究机构:Sunoｖion临床阶段：3期 AＰL-130２７７是一种新剂型的阿扑吗啡（apomoｒpｈiｎｅ)。阿扑吗啡是一种多巴胺Ｄ2受体激动剂,是目前唯一被批准用于晚期PＤ相关OＦF事件的急性、间歇治疗,该药用作ＯFF事件的急救药品，在美国批准的剂型为皮下注射液。APL-130２7７是一种舌下薄膜,通过简单的舌下含服给药,目前正被开发作为一种速效药物，一天内可使用多达5次。它可以快速帮助患者从ＯFＦ状态转换到ON状态。 近日，基于一项关键3期研究CTＨ-300（安慰剂对照）的结果,Sｕnoviｏn公司刚宣布向美国FDＡ提交了ＡPL－1３0２77的新药申请（ＮＤA），用于治疗帕金森病患者的运动波动（OFF事件）。ＦDA同时授予其快速通道资格。 20１８年1月新登记的试验计划评估AＰＬ－13０27７用于