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第十章 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 是一类化学结构与药理作用和肾上腺素及去甲肾上腺素相似的胺类药物，故称拟交感胺。 第一节 构效关系及分类 一、构效关系 基本结构为β-苯乙胺，可分为儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类药 ,前者在苯环3、4位碳上有羟基。 去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺均有儿茶酚结构，故统称儿茶酚胺类，可被MAO、COMT 灭活。 二、分类 1、α受体激动药：去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)、间羟胺(metarminol) 2、α、β受体激动药：肾上腺素(adrenaline, Ad)、 多巴胺（dopamine, DA）、麻黄碱（ephedrine） 3、β受体激动药：异丙肾上腺素（isoprenaline, ISO） 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素（ noradrenaline, NA) 来源及化学：人工合成品，在酸性溶液中稳定。禁与碱性药物配伍。 【体内过程】不能口服，禁止皮下及肌肉注射。临床静脉滴注给药。不易透过血脑屏障。大部分被神经末梢所摄取进入囊泡内储存起来。一部分被COMT、MAO 所破坏。代谢物从尿中排泄。 【药理作用】主要激动α受体（α1、α2），亦可激动β1受体，对β2受体几无作用。 1.血管：除冠状血管舒张外，其余血管（小A、小V）均收缩。皮肤粘膜血管＞肾血管＞肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管。 2.心脏：兴奋（激动β1受体）。但在整体情况下，血压升高又反射性使心率减慢，心排出量不变甚至减少；大剂量可使心肌细胞自律性增强，引起心律失常。 3.血压：治疗量SBP、DBP升高，脉压差（SBP与DBP之间的差值）加大。大剂量则脉压差减小。 4.其他：增加妊娠子宫的收缩频率，孕妇禁用。 【临床应用】 1.休克：神经源性休克早期。 2.低血压：药物性或嗜铬细胞瘤瘤切除术后；可用 NA 使收缩压维持在90mmHg左右，以保证重要脏器的血液供应。 3.上消化道出血：稀释后口服或灌胃。 【不良反应】 1.局部组织缺血坏死：如滴注部位发现苍白，应更换血管、局部热敷、用酚妥拉明局部浸润注射。 2.急性肾衰竭：肾血管强烈收缩，肾血流减少，肾缺血。使用时应注意尿量的变化（保持25ml/h以上）。 3.其他：高血压、心律失常 禁忌证：高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿或无尿、孕妇等。 间羟胺（metaraminol, 阿拉明） 作用较NA弱而持久，可产生快速耐受性。 1.直接作用：直接激动α受体，对β1受体作用较弱。 2.间接作用：通过置换作用，促进NA的释放。 对心率影响不明显，很少引起心律失常；对肾血管作用弱，较少引起肾衰症状。 作为NA的代用品，用于防治脊髓麻醉时低血压及出血、外科手术、脑外伤等引起的休克早期。 第三节 α、β受体激动药 肾上腺素（ adrenaline，Ad) 体内过程：口服无效，皮下注射可维持1h，肌注可维持10～30min，静注立即生效可维持数分钟。 药理作用：可激动α、β受体。 1.心脏 兴奋。对窦房结、异位起博点均有激动作用，是一个强效的心脏兴奋药，又能扩张冠脉血管。大量可引起心律失常。 2.血管 主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌。对皮肤黏膜血管、内脏血管尤其是肾血管有显著收缩作用( α受体分布占优势)；骨骼肌及冠状血管则扩张(β2受体占优势)；对脑、肺血管作用弱。 3.血压 治疗剂量（0.5～1mg) SBP升高，DBP不变或下降；较大剂量SBP及DBP均升高。 作用于肾小球旁细胞β1受体，促进肾素分泌。 肾上腺素作用的翻转 4.平滑肌 舒张支气管平滑肌（β2）；收缩支气管粘膜血管；抑制肥大细胞释放过敏物质。 膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，可致排尿困难。 5.代谢 促进代谢，提高机体的耗氧量，治疗量可提高20%～30%。 （1）促进肝、肌糖原分解、降低外周组织对葡萄糖的摄取，血糖升高。（α、 β2受体） （2）促进脂肪分解，使血脂升高。（β3受体） 临床应用：1.