基因工程病毒疫苗PPT参考幻灯片.pptVIP

2.减毒疫苗(弱毒疫苗） （1）定义：微生物的自然强毒株通过物理、化学的和生物学的方法，连续传代，使其对原宿主丧失致病能力，或只引起亚临床感染，但仍能保持良好的免疫原性、遗传特性，用这种毒株的疫苗。 （2）优点： 可以诱发全面的免疫反应（体液免疫、细胞免疫） 免疫力持久 * （3）减毒方法 体外减毒：异源宿主中连续传代或单一宿主中反复连续传代。 冷适应筛选：将病毒在低温下连续或逐步传代，诱导病毒基因组多处突变或损伤，获得毒力减弱和各种标志特征的冷适应株，以此制备的疫苗。 * 3.亚单位疫苗 （1）定义：提取或合成细菌、病毒外壳的特殊蛋白结构，即抗原决定簇制成的疫苗。 （2）优点：副作用小、不含核酸、安全性高 * * * * 4.衡量疫苗能否投入使用的标准 安全性 删除致病基因，保留抗原性。 有效性 尽可能调动肌体细胞免疫和体液免疫。 * 5.免疫反应过程 抗原 抗原显示细胞吞噬抗原 抗原肽 MHC蛋白 抗原肽复合物 T细胞活化 免疫细胞识别、活化 B细胞活化 * 活化T细胞 →杀伤性T细胞 活化B细胞 释放淋巴因子 分泌抗体 →杀灭抗原← * 二、新一代病毒疫苗（遗传重组疫苗） （一）基因工程疫苗 定义：通过基因工程表达保护性抗原基因，利用表达产物或重组体本身制成的疫苗。 种类：基因工程亚单位疫苗、载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗、蛋白工程疫苗 * 1：基因工程亚单位疫苗 （1）定义：用基因工程表达的蛋白抗原纯化后制作的疫苗。 （2）优点： 产量大 纯度高 免疫原性好 安全性高 （3）制备亚单位疫苗的前提： 鉴别出什么成分引起宿主免疫反应。 * （4）提高免疫效果的方法 不同基因组合、使表达成颗粒性结构； 在体外加以聚团化，包入脂质体或胶囊微球； 加入免疫增强剂（佐剂）； * 2.基因工程载体疫苗 （1）定义：将免疫原基因与载体DNA连接的重组载体转入受体获得增殖培养物供疫苗制备，或直接将活载体接种宿主，直接在体内表达抗原诱导免疫反应。 （2）优势： 多为活载疫苗，抗原无需纯化、载体本身有佐剂的作用； 　常用的载体有：痘病毒、腺病毒、脊灰病毒、霍乱弧菌、沙门菌、卡介苗； * 多价或多联疫苗：同时表达多种抗原 （3）非复制型载体 重组微生物进入机体后，只保留DNA的复制、转录与表达，但不产生感染性后代； （4）复制型载体的制作方法 利用在人体中不能繁殖的动物病毒；（例杆状病毒） 通过DNA技术对微生物进行改造，使不能在人体中繁殖后代，但表达源基因的能力仍保留。 * 3.基因缺失活疫苗 定义：通过基因操作将病原微生物中与致病性有关的毒力基因缺失，使之成为无毒株或弱毒株，但仍保持良好的免疫原性 4.DNA疫苗（第三代免疫） Wolf （1993）将流感病毒核蛋白P抗原基因直接注射到小鼠骨骼肌引起免疫反应，产生多种亚型TK细胞。 目前已经进行的研究： 轮状病毒、单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、狂犬病毒、结核杆菌亚单位疫苗等。 （1）二个特点：DNA（带有免疫原基因）、可起免疫作用 * （2）优点： 无感染性 诱发产生天然抗原表位的抗体 诱发特异性T细胞免疫反应 持续免疫 便于构建多价疫苗 稳定性不受温度影响 纯化容易 有预防和免疫治疗双重功能 可快速筛选具有免疫保护效果的基因 能定向诱导辅助性T细胞(TH1、TH2) 为主导的免疫反应 * 5.蛋白工程疫苗 定义：对抗原基因进行改造或不同抗原基因进行组合，以期达到增强其产物的免疫原性、扩大反应谱、去除有害作用或副反应的一类疫苗 * （二）、遗传重组疫苗 利用遗传重组的方法获得的重组微生物制成的疫苗。 （三）合成肽疫苗 又称表位疫苗：利用化学合成的方法合成能诱发机体产生保护的多肽所制作的疫苗 * （四）抗独特型抗体疫苗 （1）独特型：抗体分子与抗原结合的高变区的独特结构 （2）抗独特型抗体疫苗：使用与特定抗原免疫原性相近的抗抗体（Ab2）作抗原制成的疫苗（内影像疫苗） （五）微胶囊疫苗（可控缓释疫苗） （1）用微胶囊