肺动脉高压靶向治疗进展.pptVIP

肺动脉高压的靶向治疗进展 肺动脉高压的发病机制 目前已明确三条信号传导通路参与 了肺动脉高压的发生发展过程,分别 为内皮素信号传导通路、NO信号传导 通路和前列环素信号传导通路。目前 的靶向治疗药物主要是针对这三条信 号发挥治疗作用的 前列环素信号传导通路 ·前列环素(PG|2)是由血管内皮细胞中的 花生四烯酸在前列环素合酶的作用下合成 前列环素通过增加细胞内CAMP含量诱导平 滑肌细胞松弛和增殖,而肺动脉高压患者 体内的前列环素合酶活性降低,前列环素 水平下降,导致血管舒张和抗增生作用相 对不足,而血管收缩物质如血栓素水平却 增加 内皮素-1(ET-1)信号传导通路 内皮素是一种21-氨基酸肽,由内皮细胞的内皮素 转换酶催化大内皮素而产生,具有强大的促血管 收缩和强力促有丝分裂作用。研究已经证实,肺 动脉高压患者肺组织内和血浆中内皮素水平明显 增加,肺血管清除ET-1能力下降。内皮素主要通过 血管平滑肌细胞的ETA受体和血管平滑肌细胞 肺血管内皮细胞的ETB受体发挥作用。ETA和 ETB受体共同介导平滑肌细胞增生,ETA受体介 导血管收缩,ETB受体主要通过内皮素-1的清除 使血管扩张或收缩。血浆内皮素-1水平与肺动脉 高压的严重程度和预后相关 一氧化氮(NO)信号传导通路 ·NO主要由NO合酶催化精氨酸合成的,通 过复杂的途径,作用于血管平滑肌细胞的 cGMP使血管扩张。cGMP通过cGMP激酶 降解。5型磷酸二酯酶抑制剂可抑制cGMP 激酶,从而增强NO扩张肺血管的作用。肺 动脉高压病人NO合成酶表达下降,促进血 管收缩和细胞增殖