第七章 MHC及抗原呈递.ppt

（一）制约免疫细胞间的相互作用－ MHC 限制 性 只有当表达有抗原肽－ MHC 复合物的 APC ，与起始 识别和反应作用的 T 细胞表面所表达的 MHC 分子相同 时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。 T 细胞表面的 TCR 在识别抗原肽的过程中，其表面的 CD4/CD8 分子必须同时识别 APC 上的 MHC- Ⅱ / Ⅰ 类 分子的 Ig 样区。 CD4 分子结合 MHC II 类分子 CD8 分子结合 MHC I 类分子 T 细胞能够识别 T 细胞表面的 MHC 单倍 体型为 MHC A APC 细胞表面的 MHC 单 倍体型为 MHC A T 细胞不能够识别 T 细胞表面的 MHC 单倍 体型为 MHC A APC 细胞表面的 MHC 单 倍体型为 MHC B （二） TCR 识别抗原的机制 两种假说： 1 、双识别假说： T 细胞上存在两种不同 特异性的 TCR ，一种识别 APC 上自身 MHC 分子，另一种识别 APC 上外来或自 身抗原片断。 2 、改变的自我： 表达在 APC 表面的抗原 肽段引起自身 MHC 分子的改变，从而被 TCR 识别。 第二种假说被证实 TCR 与 MHC/ 抗原肽段的相互作用 TCR 与 MHC/ 抗原肽段的相互作用 四、 MHC 与 T 细胞的胸腺选择 Bevan （ 1977 ）和 Zinkernagel （ 1978 ）发 现表达 TCR ?? 的胸腺细 胞只有与 MHC 分子相互 作用以后方能发育成为成 熟 T 细胞。 现代的器官移植是从肾移植开始的。最早的肾移 植是在 1936 年，一位前苏联医生沃罗诺夫将一个尸 体的肾脏移植到一位汞中毒的病人体内。病人是一 位年仅 26 岁的青年人，由于肾衰竭已经病入膏肓， 无药可救。于是沃罗诺夫给他做了手术，但是一直 没有获得成功，病人在 48 小时后死去了。 五、 MHC 与组织器官移植 简 史 幸运的莫雷 ? 1954 年，美国波士顿的莫雷医生，为一位 21 岁的女病 人进行了肾移植，用的是她 同卵双生 姐姐的一只肾。 病人患有严重的肾炎，在生命垂危之际接受了这项珍 贵的礼物，成为异体移植成功并且长期存活的第一位 病人。 ? 莫雷因此获得了诺贝尔生理学医学奖。这是器官移植 史上的一个重要的里程碑，几百年来人类的幻想终于 变成了现实。 心脏移植 1967 年 12 月 3 日，一位 25 岁的年轻女子不幸死 于车祸，她的心脏完好无损的被移植一位 54 岁患 有晚期动脉硬化性心脏病的商人，成功地作了人 类首例异体心脏移植手术。 巴纳德 医生的手术成功使得病人顺利地度过了 17 天生命，虽然由于肺炎最终夺取了他的第二次 生命，但是，这在人类器官移植史上毕竟是 一个 里程碑式 的伟大成就。 五、 MHC 与组织器官移植 1 、宿主抗移植物的反应：（ host versus graft response ， HVGR ）器官移植后受者对供者的 反应。 2 、移植物抗宿主反应（ graft versus host response ， GVHR ）骨髓移植后移植物对受者 的反应。 实质：免疫应答反应 1 、直接途径： （ 1 ）供者 APC 直接刺激受者 T 细胞 （ 2 ）直接效应细胞杀伤移植物 2 、间接途径 （ 1 ）受者 APC 呈递供者抗原 （ 2 ）间接效应细胞杀伤移植物 同种异体移植排斥反应的发生机制 第四节 抗原提呈细胞及提呈过程 一、抗原提呈细胞 分类： 专职性 APC ： 树突状细胞、单核 / 巨噬细胞、 B 细胞 非专职性 APC ： 内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间质细胞、嗜酸 性粒细胞等。 1. 树突状细胞 类型： 根据来源分髓系和淋巴系 根据分化成熟状态分成熟和非成熟 根据组织分布分为淋巴样组织和非淋巴 样组织。 最大特点：能够显著刺激初始 T 细胞增殖 功能 ： 1 ） 抗原提呈和免疫激活作用 DC 是专职的抗原提呈细胞，激活 T 细胞。 2 ） 免疫调节作用 可分泌多种细胞因子如 IL-12 等，调节免疫细胞的功 能。 3 ） 参与诱导中枢和外周免疫耐受 DC 细胞通过清除自身反应性 T 细胞诱导中枢免疫耐 受。 4 ） 参与调节 B