2019年NF KB信号通路综述.pptVIP

IKK 激活途径可能是一个反馈调节的重要机制。接受刺激后， NEMO 与 IKK 的结合区域被磷酸化，磷酸化位点为丝氨酸 68 。这个磷酸 化可诱导 NEMO 二聚体的分离，和阻碍 IKK 与 NEMO 之间的相互作用， 从而终止信号通路。这种构象的变化可被伴侣分子 HSP-90 或 IKK 复合物 的磷酸化酶所识别，通过 HSP-90 或者 NEMO 在丝氨酸 68 的脱磷酸化的作 用，可以使 IKK 复合物恢复活性。 根据以上的研究发现， IKK 的激活模型被提出。（见下页） IKK 激活的反馈调节 IKK 的激活模型 ☆ 1. 在静息状态下， (NEMO 2 IKKα 1 IKKβ 1 ) 复合物中， IKKs 通过与 NEMO 相互作用而被抑 制。 ☆ 2. 在有刺激物的情况下， NEMO 结合一个 RIP 蛋白（ NEMO 泛素化），使 IKK 的蛋白激 酶区域暴露，诱导 T 环丝氨酸残基的反式自磷 酸化或者由 IKK-K 磷酸化 T 环丝氨酸残基。 ☆ 3. 被激活的 IKK 可磷酸化下游的酶作用底 物（如 IκB s ），从而激活 NF- κB 信号通路。 被激活的 IKK 还可磷酸化 IKKβ 的丝氨酸 740 和 NEMO 的丝氨酸