替格瑞洛相关的呼吸困难PPT参考幻灯片.ppt

替格瑞洛相关呼吸困难处理 梁廷臣 * 替格瑞洛：非前体药物，不经肝酶代谢，直接起效 Schomig A. NEJM 361;11:1108-11 氯吡格雷：经过酯化作用和2步氧化作用成为活性代谢产物 普拉格雷：经过1步氧化作用成为活性代谢产物 替格瑞洛 普拉格雷 氯吡格雷 活性代谢产物 中间代谢产物 前体药 在体内无生物转化 不同P2Y12受体抑制剂代谢途径 受基因多态性影响 替格瑞洛：无需激活，本身为活性药物，且代谢产物亦具有活性 不受基因 多态性影响 结合 水化作用 * 中国ACS患者后羿研究：与氯吡格雷相比，替格瑞洛快速、强效、一致抑制血小板聚集 后羿研究：随机、开放标签、多中心研究，将患者随机分为替格瑞洛(180mg负荷剂量，90mgBID)和氯吡格雷(600mg负荷剂量，75mgQD)组，同时均接受阿司匹林(300mg负荷剂量，100mgQD)治疗，随访6周。主要终点事件：首剂量后2小时IPA；次要终点事件：首次负荷剂量后0.5、8、24小时和6周IPA 24h P2Y12反应单位240的患者比例：替格瑞洛组100%，氯吡格雷组仅75.9% Chen YD, et al. Int J Cardiol. 2015; doi: 10.1016/j.ijcard.2015.06.030 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9 替格瑞洛（n=28） 氯吡格雷（n=29） 8.0 -4.4 48.2 9.8 68.4 25.0 78.0 27.4 79.4 26.0 0.5h 2h 8h 24h 6周 血小板聚集抑制率（%） P=0.0396 P=0.0021 P0.0001 P0.0001 P0.0001 替格瑞洛组IPA为氯吡格雷的4.9倍 《替格瑞洛临床应用中国专家共识》2： 与噻吩吡啶类药物氯吡格雷相比，替格瑞洛具有更快、更强及更一致的抑制血小板效果，对于急诊PCI具有重要意义 * 与氯吡格雷相比，替格瑞洛血小板抑制快速达峰，并能长时间维持 研究纳入上海交大附属新华医院1200例行PCI的患者，分为氯吡格雷组600例和替格瑞洛组600例，观察口服负荷剂量药物后2、24、48h 血小板聚集抑制情况 血小板抑制率（%） P=0.09 P0.05 P0.05 P0.05 58.2±5.2 58.1±5.3 62.1±5.5 75.2±20.5 75.4±19.5 63.4±8.5 78.4±18.6 64.3±7.4 替格瑞洛与氯吡格雷经ADP途径的血小板抑制率比较 张志华, 等. 中国介入心脏病学杂志，2015；8（23）：45-49 * 替格瑞洛具有抑制P2Y12受体和腺苷摄取的双重作用机制 1.van Giezen JJJ, et al. J Thromb Haemost 2009; 7:1556-1565. 2.Wallentin L. Eur Heart J 2009; 30:1964-1977. 3.Nylander S, et al. J Thromb Haemost 2013; 11:1867-1876. 4.Armstrong D, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther; In press. 5.van Giezen JJJ, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2012; 17:164-172. 6.Wang K, et al. Thromb Haemost. 2010; 104:609-617. 7.Wittfeldt A, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 61:723-727. 8.Alexopoulos D, et al. Circ Cardiovasc Interv 2013; 19:5121-5126. 9. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9 ENT：平衡型核苷转运载体 √ 抗血小板效应 抑制P2Y12受体1,2 加强的局部腺苷反应可导致： √ 额外的血小板聚集/活化抑制作用3 √ 心肌保护6 √ 血管舒张5,7,8 √ 一过性呼吸困难7 抑制ENT-1对腺苷再摄取3,4,6 红细胞 替格瑞洛 ENT-1 腺苷 血小板活化/聚集 血小板 P2Y12 A2A 抑制 抑制 《替格瑞洛临床应用中国专家共识》9： 替格瑞洛通过抑制红细胞膜上腺苷酸平衡型核苷转运体-1对腺苷的摄取，增