2019精选医学第6章线粒体遗传病.pptVIP

2019/6/21 31 第二节 mtDNA 突变与人类疾病 ? 线粒体基因突变类型 ? 线粒体遗传病 ? LHON ? MERRF ? MELAS ? KSS 2019/6/21 32 线粒体基因突变类型 碱基突变 A GU —— 丝氨酸； G GU —— 甘氨酸； 均为 tRNA 突变； 与线粒体肌病相关； 2019/6/21 33 缺失、插入突变 缺失： 多见，指 mtDNA 的部分丧失， 常引起眼肌病。 插入： 指多余的 mtDNA 以数以千计的 核苷酸插入基因。 2019/6/21 34 mtDNA 拷贝数目突变 ? 该种突变 不常见 ； ? mtDNA 拷贝数目大大 低于 正常； ? 见于一些 致死性 婴儿疾病中。 back 2019/6/21 35 Leber 遗传性视神经病 (MIM535000) ? L eber H ereditary O ptic N europathy, LHON : 为一种 罕 见 的眼部线粒体疾病，是 被证实的 第一种 母系遗传 疾病。 常见线粒体遗传病 2019/6/21 36 ? 发病年龄多在 20-30 岁。发病 率男 : 女 = 5:1 ，原因不详。 ? 患者首先 中央视力 丧失，周 围视力仍存在；随后发生两眼 同时或相继出现无痛性失明。 ? 视乳头盘和全部血管膨胀、 颜色苍白、视乳头水肿，中心 暗点消失。 临床症状 2019/6/21 37 发病机理 呼吸链酶复合物基 因错义突变致呼吸 链功能受阻。 MTND4*LHON11778A MTND1*LHON3460A MTND6*LHON14484C 2019/6/21 38 MT ND4*LHON 11778A 线粒体 DNA 突变 NADH 脱 氢酶 疾病名 称简写 11778 位碱基发生 G→A 的点突变 2019/6/21 39 11778 A MTND4 * LHON11778A ： 占 50- 70% 。编码 NADH 脱氢酶亚 单位 4(ND4) 中第 340 位的 精 氨酸变为组氨酸， 降低其 关联底物的氧化作用效率 ，影响产能。 2019/6/21 40 ? 突变多为 同质性。 ? 杂质性家族中个体细胞中突变 mtDNA 超过 70 ％ 时发病。 遗传特性 back 2019/6/21 41 MERRF 综合征 (MIM545000) ? 肌阵挛癫痫和破碎红纤维病： 一种线粒体脑肌病， 具有 多系统紊乱 的症状。 肌阵挛性癫痫 的短暂发作，共济失调， 感觉神经性听力丧失， 耳 聋，轻度 痴 呆 ，脊髓神经退化， 肌细胞 减少引起 的扩张性 心肌 病， 肾 功能异常等。 临床表现 2019/6/21 1 Chapter 6 线粒体遗传病 Mitochondrial disorders 2019/6/21 2 复习相关知识 线粒体 2019/6/21 3 1894,found in animal cell. 发现及命名 2019/6/21 4 1897 , Benda--- mitochondrion 2019/6/21 5 外膜 内膜 基质腔 膜间腔 结 构 2019/6/21 6 功 能 2019/6/21 7 线粒体 DNA (mitochondria DNA, mtDNA) Nass 鸡卵母细胞 剑桥序列 2019/6/21 8 线粒体蛋白质 线粒体合成： mtDNA 转 录 13 种 mRNA ，翻译成 13 种蛋白质，都是呼吸链 或 ATP 酶复合物的亚单 位。 核 - 质系统合成： 线粒体 内 1000 多种蛋白质绝大多 数是核基因编码，在细胞 质中的游离核糖体合成， 输入到线粒体内。 2019/6/21 9 ? 解折叠 ? 跨 膜 ? 再折叠 ? 切导肽 2019/6/21 10 线粒体遗传病 ? 由于 mtDNA 结构 或功能异常所导 致的疾病称为线 粒体遗传病。 线粒体的结构、功能 发生变化导致的疾病。 包括 mtDNA 、核 DNA 及 线粒体本身的病变。 2019/6/21 11 Outline ? mtDNA 的结构特点与遗传特征 ? mtDNA 突变与人类疾病 2019/6/21 12 第 一 节