信号转导2010培训教材.ppt

Ⅲ.鸟苷酸环化酶信号转导途径 此信号转导途径中，信息分子能激活GC，使cGMP生成增加，再激活cGMP依赖性蛋白激酶（PKG），经激活靶蛋白磷酸化发挥生物学效应。 Ⅲ.核受体及其信号转导途径 类固醇激素受体家族: 胞浆 甲状腺素受体家族： 核内 一些脂溶性胞外信号能弥散进入胞内，与胞浆或核内的受体结合并使其活化。活化的受体作为转录调节因子，促进或抑制靶基因的转录。 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素 受体 （位于胞浆，未与配体结合前与HSP结合存在，无活性） 激活 与核内激素反应元件结合（HRE） 增强或抑制靶基因转录 类固醇激素受体家族 甲状腺素 维生素D 维甲酸 受体（位于核内，不与HSP结合） 激活激素反应元件（HRE） 调节转录 甲状腺素受体家族 不同信号转导通路之间存在交差对话（cross talk) 1.一条信息途径的成员，可参与激活或抑制另一条信息途径。 2.两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而发挥作用。 3.一种信息分子可作用于几条信息转导途径。 第三节 细胞信号转导障碍与疾病 正常情况下，信息分子与受体结合，经细胞内复杂的信号转导网络，引起相应的生物效应。这些信息传递系统是一个十分复杂的网络，在每个层次上都受到严密的调控，同时它们又控制着细胞内几乎所有的生命活动。因此，这中间任何一个环节发生障碍，都会影响细胞的功能代谢，从而造成疾病。 1.基因突变： 信号转导蛋白数量改变 信号转导蛋白功能改变 2.免疫功能异常 机体免疫功能紊乱导致抗信号转导蛋白的抗体干扰正常的信号转导过程 3.继发性异常：内环境紊乱 pH、离子浓度、细胞内某些成分（如ATP）明显变化 信号转导异常的原因 1.配体异常： 过少或过多 可影响其受体及受体后信号转导通路中蛋白数量和功能的变化。 2.受体异常 3.受体后的信号通路成分异常 如Ras基因突变，ras-ATP持续激活→ MAPK通路异常激活→细胞增殖→肿瘤 信号转导异常的发生环节 一、 受体异常与疾病 受体病亦称受体异常症: 是由于受体数量、结构或调节异常，导致受体功能异常，使之不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所致的疾病。 受体异常可表现为： 　　 受体下调（受体数目减少）或减敏（对配体刺激的反应性减弱或消失） 受体上调（受体数目增加）或增敏（对配体刺激的反应过度） Department of Pathophysiology Zhang-lili 细胞信号转导异常与疾病 Signal Transduction and the Related Disorders 一、概述 二、细胞信号转导的主要途径 三、细胞信号转导障碍与疾病 主要讲述内容 signal cell change 增殖分化代谢适应防御凋亡 cellular signal transduction ? or ? or lost?disease 第一节 细胞信号转导系统概述 细胞信号转导（signal transduction） ： 指细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能的过程。 胞外信息分子不能直接引起细胞生物学功能的改变。 一、概 述 一、概 述 跨膜信号转导 (transmembrane signal transduction) ： 不能穿过细胞膜的信息分子必须与膜受体结合才能进一步激活细胞内的信息分子，经过信号转导的级联反应将细胞外的信息传递至胞浆或核内，进而调节靶细胞的功能，由于这一过程必须有膜受体的参与，且将信息分子的刺激由膜外传至膜内，因此称为跨膜信号转导。 一、概 述 细胞信号转导由三部分组成： 1. 能接收信号的特定受体：膜受体 核受体 2. 受体后的信号转导通路 3. 信号的生物学效应 General process for transmembrane signal transduction The introduction of Cell Signal Transduction 细胞外信号 化学信号（配体） 生长因子、细胞因子、激素、神经递质、气味分子、抗原、局部体液因子、细胞代谢物、毒物等 物理信号 牵拉、血流切应力刺激、光信号、热、电流等 其它信号 如粘附分子: 细胞与细胞、细胞与基质相互作用 受 体 酪氨酸激酶受体 G蛋白耦联受体 细