真空冷冻干燥原理参考课件.pptVIP

* 真空冷冻干燥原理 * 注射用胸腺五肽为什么不直接加热干燥或者晾干，而要真空冷冻干燥？ * 答案 真空冷冻干燥就在0℃以下及真空条件下进行，真空冷冻干燥后注射用胸腺五肽体积不变，疏松多孔，复溶性好，热敏性的物质不易破坏；而一般干燥不能实现。 * 培训的内容 真空冷冻干燥原理 真空冷冻干燥各阶段解析 * 第一部分 真空冷冻干燥原理 * 真空冷冻干燥原理 真空冷冻干燥是指把药品溶液在低温下冻结（预冻结温度应低于共晶点），然后在真空条件下适当加热进行升华干燥（加热温度不能超过共熔点），除去冰晶，待升华结束后再进行解吸干燥，除去部分结合水的干燥方法。 * 真空冷冻干燥的程序 1、先将冻干箱进行空箱降温，把需要冻干的产品分装在合适的容器内，一般是玻瓶或安瓶，装量要均匀，蒸发表面尽量大而厚度尽量薄些；然后放入冻干箱内。 2、将放入冻干箱内产品进行预冻，抽真空，抽真空时冷凝器应达到-40℃左右的温度，待真空度达到一定数值后（通常应达到100uHg以上的真空度），即可对箱内产品进行加热 3 、一般加热分两步进行，第一步加温不使产品的温度超过共熔点的温度；待产品内水份基本干完后进行第二步加温，这时可迅速地使产品上升的规定的最高温度。在最高温度保持数小时后，即可结束冻干。 * 真空冷冻干燥的程序 4、整个升华干燥的时间约12-24小时左右，与产品在每瓶内的装量，总装量，玻璃容器的形状、规格，产品的种类，冻干曲线及机器的性能等等有关。 5、冻干结束后，要放干燥无菌的空气进入干燥箱，然后尽快地进行加塞封口，以防重新吸收空气中的水份。 * 真空冷冻干燥有下列优点 1．冷冻干燥在低温下进行，因此对于许多热敏性的物质特别适用。 2．在低温下干燥时，物质中的一些挥发性成分损失很小。 3．微生物的生长和酶的作用无法进行。 * 4．体积几乎不变，保持了原来的结构，不会发生浓缩现象。 5．干燥后的物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全。 6．干燥在真空条件下进行，一些易氧化的物质得到了保护。 7．干燥能排除95-99%以上的水份。 * 真空冷冻干燥缺点 冷冻干燥成本高（投资费用与运行成本都很高）。 冷冻干燥时间长，生产周期长。 * 真空冷冻干燥过程中关键的概念 1.共晶温度 2.共溶温度 * 真空冷冻干燥过程中关键的概念 共晶温度：当溶液温度达到某一温度时，其液态和所形成固态中的组分完全相同，这时的温度称为共晶温度。 一般预冻过程应低于其共晶温度10-20℃。 * 真空冷冻干燥过程中关键的概念 共溶温度：固态混合液体在升温熔化过程中，当达到某一温度时，固体中开始出现液态，此温度称为溶液的共溶温度。 在一次干燥中物料冻结层的温度一定要低于其共溶点。 * 水的共晶温度是多少℃呢？ * 第三部分 冷冻干燥各阶段解析 * * 冻干过程五个重要阶段 药液准备 预冻 升华干燥阶段（第一干燥阶段） 解析干燥阶段（第二干燥阶段） 密封保存（压塞或者装桶密封保存） * 冷冻干燥过程 * 预冻 预冻就是使溶液达到共晶点以下，以便在一定真空度下进行升华。 如果产品没有冻实，则抽真空时产品沸腾并冒出瓶外； 如果产品温度冻得过低，则不浪费能源和时间，而且还会降低产品的存活率。 * 冻结方法 速冻：为了形成微结晶，得到的产品外观好，溶解速度快。 慢冻：形成粗结晶，对提高冻干效率，但慢冻对一些含活性的酶或者活菌活病毒的存活不利。 * 依据图中形成晶型，哪张是速冻呢 * 第一干燥阶段 升华干燥也称为第一阶段干燥。将冻结后的产品置于密封的真空容器中加热，其冰晶就会升华成水蒸汽逸出而使产品脱水干燥。 第一阶段升华干燥是冷冻干燥的关键阶段，大部分的水在这一阶段被升华。 若控制不好就会直接影响产品的外观质量和冻干时间。 若搁板的温度过高，搁板向产品提供的热量大于水分升华所吸收的热量，则产品温度持续上升，当产品温度超过其共熔点时，则产生喷瓶或瓶底变空的现象，影响产品的外观质量。 * 第二干燥阶段（解析干燥阶段） 解析干燥也称第二阶段干燥。在第一阶段干燥结束后，产品内还存在10%左右的水分吸附在干燥物质的毛细管壁和极性基团上，这一部分的水是未被冻结的。 因此为了改善产品的贮存稳定性，延长其保存期，需要除去这些水分。这就是解析干燥的目的。 * ！ 个人观点供参考，欢迎讨论 * *