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* 融合蛋白参考PPT 类风湿性关节炎(RA) 是一个系统性疾病， 以关节滑膜慢性炎症反应为特征并有软骨变性和关节旁骨的侵蚀 。 * 融合蛋白参考PPT 已知TNF与RA的发病机理有很大关系，许多实验证实用人可溶性重组TNF受体与 IgFc段蛋白融合可完全竞争性抑制TNF结合到细胞表面受体， 使TNF无生物活性。给病人注射 Etanercept 可减少关节肿胀及炎症 ， 减少关节腔狭窄。临床上已用于治疗类风湿性关节炎。 * 融合蛋白参考PPT 融合蛋白还可以作为一种研究工具应用 于许多方面的研究，如人表皮生长因子受体2蛋白(HER2)向上调节血管促白细胞生成素(Ang-2)的表达 ， 而利用酪氨酸蛋白激酶受体-2-Fc(Tie-2/Fc)融合蛋白将减少肿瘤细胞释放血管促白细胞生成素，这样就可研究 HER2对微血管的折除(dismantle)作用。 融合蛋白参考PPT 甲状旁腺激素 ( Parathyroid Hormone， PTH) 是由甲状旁腺主细胞合成和分泌的一种单链多肽激素，成熟PTH含84个氨基酸残基， 分子量约为 9500，是人体内调节钙磷代谢及骨转换的最为重要的激素之一。它主要通过作用于靶细胞膜上腺苷酸环化酶系统， 增加胞浆内cAMP及焦磷酸盐 (PPi) 的水平来发挥作用。 * 融合蛋白参考PPT 蛋白类药物的分子量若小于20kD在代谢过程中易被 肾小球滤过，且在体内的半衰期较短，皮下给药或肌肉注射的半衰期一般在12h左右。因此，长效蛋白药物的研制 已成为对第一代基因工程产品进行二次开发的一个重要方向，而增加分子量则是一个通用的策略。人们已经采用多种方法来 对PTH 的性质进行改进， 以在保留它的活性 的同时提高半衰期。 其中包括构建突变体、 化学修饰以及基因融合等，而基因融合技术为最突出的。 * 融合蛋白参考PPT 常用的融合蛋白的载体有人血清白蛋白( Huma serum albumin， HSA) 融合蛋白、 β-半乳糖苷酶融合蛋白、 谷胱甘肽 S-转移酶(GST) 融合蛋白以及硫氧还蛋白(Trx) 融合蛋白等。 而人血清白蛋白( HSA) 则由于本身特殊的优点， 更适合于充当长效融合蛋白类 药物的融合载体。 * 融合蛋白参考PPT HSA是包含585个氨基酸残基的单链无糖基化的球形蛋白质， 分子量65kD。它是人血浆中含量最高的单一蛋白质(达40g/L)， 在体内有维持血液渗透压， 运输营养和其它重要生物物质的作用。HSA本身是许多内源因子和外源药物的载体。药物和血清白蛋白结合后。可以减少其生物利用度， 增加在体内的半衰期至19d之久。 * 融合蛋白参考PPT 人血清白蛋白融合技术具有明显 的优点，包括：HSA与目标蛋白在胞内经蛋白翻译系统通过肽键连接， 不需额外的体外处理；HSA表达水平较高， 融合后可以提高目的蛋白的表达水平；HSA是一个稳定的“ 惰性” 蛋白， 融合后可以提高目的蛋白的稳定性 ； HAS融合蛋白具有比PEG修饰的蛋白药物更长的半衰期 。 融合蛋白参考PPT 细胞因子重组融合蛋白是一类利用基因工程的方法将编码细胞因子和其他有特定功能的蛋白分子基因序列连接并表达相应蛋白质融合产物。其结构特点为将细胞因子功能活性域与其他分子的活性域融合，各组分可发挥协同作用，使融合蛋白的生物学活性较各单体大大增强。 * 融合蛋白参考PPT 按生物学功能的不同可分为：细胞因子与抗体的融合蛋白、细胞因子与毒素的融合蛋白、不同细胞因子的融合蛋白、 细胞因子与细胞因子受体的融合蛋白以及细胞因子与其他分子的融合蛋白。这些兼具特异 性与高效性的新型重组融合蛋白有些已走向临床， 在抗肿瘤、 抗风湿病、抗 HIV感染等领域发挥作用， 为人类疾病的治疗提供新的手段。 * 融合蛋白参考PPT 在一些肿瘤细胞表面存在许多细胞因子受体， 可利用细胞因子作为靶向载体将细胞毒素运送到肿瘤微环境以杀伤肿瘤细胞。白喉毒素与细胞因子的重组融合蛋白便是这样一类能直接杀伤靶细胞的免疫制剂。 * 融合蛋白参考PPT 体外试验表明，白喉毒素- IL-2的融合蛋白(DAB389IL-2)对表达高亲和力IL-2受体的细胞株起毒性作用，而缺乏完整的高亲和力受体的细胞株(有p55亚单位而无p75亚单位)则对该融合毒素相对耐受。细胞结合该融合毒素后， 可观察到类似于IL-2刺激之后的情况，即IL-2、IL-2受体的mRNA的表达增高，蛋白合成在4-6h内开始受抑制， 继发的凋亡则在40-72h内发生。 * 融合蛋白参考PPT Saleh等报道 DAB389IL-2在皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma，CTCL)1期临床试验中单独使用