药理学第三章3教学教材.ppt

第三章 机体对药物的作用（药动学）;药动学研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程。 药物在体内的吸收、分布及排泄过程称药物转运。 药物的代谢变化过程称生物转化。 药物的代谢和排泄合称消除。;药动学过程简图：;(一) 被动转运;1. 简单扩散;弱酸性药物;弱碱性药物;弱酸性药物在酸性环境下不易解离，在碱性环境中易解离； 弱碱性药物在酸性环境下大部分解离，在碱性环境中不易解离 。 联系临床用药：酸性药戊巴比妥钠中毒，服用碳酸氢钠，以加速其排泄。;2. 滤过;3. 易化扩散;;; （2）以通道为中介： 特点： 通道蛋白壁外侧面疏水 内侧面亲水 通道开闭受调控，非自动、持续进行 分化学依赖性和电压依赖性两种 如：局麻药，抗心律失常药，巴比妥类等 ;;;(二)主动转运;（三）膜动转运（cytosis）;二、药物的吸收和影响因素;小肠是消化道吸收的主要部位;2. 注射部位的吸收; 3. 呼吸道吸收;（二）影响吸收的因素;氯丙嗪、乙酰水杨酸、哌醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾、普萘洛尔、可乐定、利多卡因; 3. 吸收环境 （1）胃的排空、肠蠕动的快慢 ① 推进性蠕动过快影响吸收。 ② 适宜蠕动有利于药物与肠壁接触，利于吸收。 （2）胃肠内容物的多少和性质 ① 内容物过多，影响药物与肠壁接触不利吸收。 ② 油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。;三、药物的分布和影响因素;;;2. 局部器官血流量;3. 组织的亲和力;4. 体液的PH和药物的理化性质;5. 体内屏障;血脑屏障示意图;血脑屏障对脑的稳态起保护作用，分子量较大、极性较高的药物不能通过 注意：在脑膜炎症时，血脑屏障通透性增加，与血浆蛋白结合较少的磺胺嘧啶能进入脑脊液，故用于治疗化脓性脑脊髓膜炎;（2）胎盘屏障;四、药物的代谢;药物代谢的意义;（一）药物代谢反应;;（二）肝微粒体混合功能氧化酶系;肝微粒体酶系氧化药物的过程图;;***药物对肝微粒体酶系的影响;;图：苯巴比妥加速双香豆素代谢;图：氯霉素抑制肝药酶;五、药物的排泄;2. 肾小管的重吸收和分泌排泄;（二）胆汁排泄;（三）乳汁排泄;第二节 药物代谢动学基本概念;* * * *;潜伏期：用药后到开始出现疗效的一段时间，主要反映药物的吸收和分布过程。 药峰浓度Cmax：用药后所能达到的最高浓度，通常与用药剂量成正比；此时吸收和消除达平衡 。 药峰时间Tmax：用药后达到最高浓度所用的时间。 曲线下面积（AUC）: 药-时曲线下所覆盖的面积，其单位为：ng×h/mL ，反映药物体内总量。 ;二、给药途径与药-时曲线;三、生物利用度;绝对生物利用度评价同一药物不同给药途径的吸收程度；相对生物利用度评价不同厂家同一制剂或同一厂家不同批号药品间的吸收情况是否相近或相同，如果有较大差异将导致药效方面的较大改变。 ;;四、表观分布容积;药理意义：表观分布容积的大小可以反映药物在体内的分布情况，表示药物在组织中的分布范围、结合程度 数值大表明药物在血浆中浓度较小，并广泛分布于体内各组织，或与血浆蛋白结合，或蓄积于某组织中。 判定：体液为0.6L/kg，细胞内液为0.33 (0.3-0.4) L/kg，细胞外液为0.21 (0.14-0.29) L/kg。;下列有关药物表观分布容积的叙述中，叙述正确的是?（??）A．表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小B．表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积C．表观分布容积不可能超过体液量D．表观分布容积的单位是升／小时E．表观分布容积具有生理学意义;五、速率过程和有关参数; 转为常用对数后 k=(㏒C0 -㏒Ct)/t ×2.303 当t = t?时，则 ㏒C0 -㏒Ct= ㏒2 = 0.301， 因此: ***t ? = 2.303×0.301/k = 0.693/k K：消除速率常数 C：血药浓度 ;消除曲线;血浆半衰期(t1/2)：血药浓度下降一半所需的时间。;***零级动力学:单位时间内消除等量的药物。;*** 非线性动力学:;图:非线性动力学,临床常见药物阿司匹林、茶碱、苯妥英钠;4. ****清除率（CL）;六、房室模型;多数药物按二房室模型转运（少数单房室或多房室），中央室大致包括血浆及那些血流量多的器官，周边室包括机体其余部分，界限并不明确。 分布相与消除相 (1) 分布相(α相)：血药浓度下降主要由药物从中央室向周边室的分布造成的。 (2) 消除相(β相)：血药浓度下降主要因药物从中央室消除造成的。一级动力学可计算半衰期，称消除相半衰期，也叫