血栓与止血检验的临床应用 1.pptVIP

恶性肿瘤与血栓形成 ? 恶性肿瘤患者中血栓发生率为 10%~30% ，其中以腺癌并发 血栓最常见。（如：胰腺癌为 18% ，支气管肿瘤 16% ，胃 癌 3.8% ，卵巢癌 8% ，前列腺癌 4% ，大肠癌 3.5% ，泌尿道 癌 3% ，造血系统恶性疾病 2% 。） ? 同样，也有不少恶性肿瘤会导致出血，或者在血栓形成的 同时伴随有出血，一般认为 10%~40% 的恶性肿瘤有明显的 出血表现。 ? 血栓与出血是恶性肿瘤致死原因之一。 恶性肿瘤转移时导致高凝状态的机制 血小板和纤维蛋白原包裹肿瘤细胞 D-D ↑ F Ⅷ ↑ F Ⅶ ↑ FIB ↑ 恶性肿瘤 组织因子 血流淤滞 运动减少 阻塞静脉 自身表达 手术 放化疗 血栓形成 ( 主要为 VTE) Xa IIa VEGF↑ 纤溶活性 ↑ 血小板活性物质释放 转移、侵润 血小板活化 注： VEGF （血管内皮生长因子） ? 检查项目： ? vWF 、 FVIII 、 FVII 、 FIB 、 AT 、 PLG 、 D-D 、 FDP ? PAgT 、 FPA 、 TAT 、 F 1+2 、 PF 4 、 PAP ? FIB 和 AT 减少， D-D 、 FDP 增高，提示肿瘤有较 广泛的转移。 ? 凝血因子等具有蛋白水解酶的活性，能作用于人 工合成的肽段底物，从而释放出产色基团 (PNA) 使 溶液呈色 , 检测显色的深浅进行测定。 底物显色法 ? 利用抗原抗体反应后 , 浊度的变化对被检物进行 定性或定量测定 免疫法 临床常用血栓与止血测试项目 ? 血浆凝血酶原时间 ----PT ? 活化部分凝血活酶时间 — APTT ? 血浆凝血酶时间 ----TT ? 纤维蛋白原 ----FIB ? 凝血因子活性 — Ⅱ 、 V 、 Ⅶ 、 X ； Ⅷ 、 Ⅸ 、 Ⅺ 、 Ⅻ ? 抗凝血酶 ----AT ? 纤溶酶原 ----PLG ? 纤维蛋白 ( 原 ) 降解产物 ---FDP ? 血浆 D- 二聚体 ----D-D ? 血管性血友病因子 ---vWF ? 低分子肝素 ---LMWH ? 蛋白 C 、蛋白 S---PC 、 PS ? 狼疮样抗凝物 ---LAC ? 血小板聚集试验 ---PAgT ? 因子 XIII 定性 ? 因子 VIII 抑制物 二、血栓与止血检测的应用 （一）在出血性疾病的应用 ? 一期止血缺陷（血管壁 - 血小板型止血缺陷） ? 二期止血缺陷（凝血因子 - 抗凝物质型止血缺陷） ? 纤维蛋白溶解亢进 图 1 一期止血缺陷的筛检试验的应用 正常 出血时间延长 血小板计数 减少 增多 血小板减少 血小板增多 某些凝血因子缺乏 血小板功能缺陷 原发性 继发性 遗传性 获得性 原发性 反应性 血管性血友病 低（无）纤维蛋白原血症 遗传性 获得性 遗传性 获得性 一期止血缺陷 BT↑ PLT 减少 周围血涂片血小板 增多 正常 α - 颗粒缺乏 GT F Ⅷ : C↓ VWF: Ag↓ VWF:Rco↓ APTT ↑ PAgT↓ CD62p↓ 服药史 释放 反应 ↓ vWD 多聚体异常 骨髓图片 / 活检 抗血小 板药物 PAgT↓ PAdT↓ CD41 或 CD61↓ BSS ITP 脾功能 亢进症 血小板 增多症 AA 或放、 化疗后 低增生 , RBC 、 WBC 、 PLT 减少 巨核细胞系增生 / 正常伴成熟障碍 CD42b 或 CD42a ↓ 脾脏检查 正常 脾肿大 脾肿大或正常 巨核细胞系增生 , 血小板聚集 不聚集分散 大小各异， 数量减少 大小不同， 明显聚集 大小正常或 轻度增大 图 2 一期止血缺陷的诊断步骤 注： AA ：再生障碍性贫血； ITP ：特发性血小板减少性紫癜； PAdT ：血小板粘附试验； PAgT ：血小 板聚集试验； BSS ：巨血小板综合征； GT ：血小板无力症； F Ⅷ ： C ：凝血因子 Ⅷ 促凝活性； vWF ： Ag ： 血管性血友病因子抗原； vWF ： Rco ：血管性血友病因子相关辅因子； vWD ：血管性血友病 一期止血缺陷 38 病例 1 ：血管性血友病（ vWD ） ? 女性， 28 岁，月经 30d 未净。有鼻衄，月经量多史。 ? PE ：轻度贫血貌，皮肤散在新鲜出血点与陈旧性紫 斑。 ? 实验室检查： – 血常规： Hb 82g/L ， WBC 6.8 × 10 9 /L ， PLT 96 × 10 9 /L 。 – BT 20 ′ ， APTT 44.7s ， PT 11.7s ， TT 15.2s – PAgT ： ADP （ 2 μ mol/L) 53.4 ， 53.2 ， 59.8 Risto(1.25mg/L) 12.7 ， 10.1 ， 15.3 – vWF